bromoacetyl 6-anilino-6-oxohexanamide | 651767-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: bromoacetyl 6-anilino-6-oxohexanamide
• 英文别名: 6-(bromoacetamido)-1-hexanoic acid anilide；6-(2-bromo-acetylamino)-hexanoic acid phenylamide；6-[(2-bromoacetyl)amino]-N-phenylhexanamide
• CAS: 651767-99-6
• 化学式: C₁₄H₁₉BrN₂O₂
• 分子量: 327.221
• InChiKey: HWYLREOMBVUGJQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bromoacetyl 6-anilino-6-oxohexanamide 在 [18F]KF/kryptofix 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 6-([18F]fluoroacetamido)-1-hexanoic acid anilide
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis of 6-([18F]fluoroacetamido)-1-hexanoicanilide ([18F]FAHA) for PET imaging of histone deacetylase (HDAC)

  摘要：

  报道了一种新型组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 底物的放射合成，6-([18F]氟乙酰氨基)-1-己烯酰胺 ([18F]FAHA, [18F]-3)。在前体合成中，化合物1 (6-氨基-1-己烯酰胺) 是通过将6-氨基己酸与氯化亚硫酰在二氯乙烷中反应后加入苯胺制备的。化合物1与溴乙酰酸酐在四氢呋喃 (THF) 中在三乙胺存在下反应，生成前体化合物6-(溴乙酰氨基)-1-己烯酰胺 2。放氟反应使用四丁基铵氟化物在各种溶剂中于80°C进行，以制备未标记的对照化合物3。放射氟化反应使用n-Bu4N18F或K18F/kryptofix，粗产品通过高效液相色谱 (HPLC) 进行纯化。放射化学产率经衰减校正 (d.c.) 为9–13%，平均为11%，使用K18F/kryptofix时，合成结束时特异活性 >2 GBq/µmol。合成时间为从轰击结束 (EOB) 67–75分钟。版权所有 © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1122
• 作为产物：
  描述：

  庚二酸 在 palladium on activated charcoal 二苯基膦叠氮化物 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 bromoacetyl 6-anilino-6-oxohexanamide
  参考文献：
  名称：

  人组蛋白脱乙酰基酶的新型抑制剂：基于SAHA的非异羟肟酸酯的设计，合成，酶抑制和癌细胞生长抑制。

  摘要：

  为了找到新型的非异羟肟酸酯组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，设计并合成了以亚磺酰苯胺异羟肟酸（SAHA）为模型的一系列化合物。在该系列中，发现化合物7（其中SAHA的异羟肟酸被硫醇替代）与SAHA一样有效，该系列的优化导致鉴定出比SAHA更有效的HDAC抑制剂。在癌细胞生长抑制测定中，S-异丁酰基衍生物51显示出强活性，并且其效力与SAHA相当。通过Western印迹分析证实癌细胞生长抑制活性是组蛋白过度乙酰化和随后诱导p21（WAF1 / CIP1）的结果。

  DOI：

  10.1021/jm049207j

文献信息

• Mercaptoamides as histone deacetylase inhibitors
  申请人：Ahmed Saleh

  公开号：US20060047123A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  Mercaptoamide compounds, represented by Formulas (IA), (IB), (IIA), and (IIB): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, inhibit histone deacetylase enzyme and are useful for the treatment and/or prevention of various infections, cancerous diseases, and conditions.

  巯基酰胺化合物，以化学式(IA)、(IB)、(IIA)和(IIB)表示，或其药用盐，抑制组蛋白去乙酰化酶，可用于治疗和/或预防各种感染、癌症疾病和疾病。
• Novel histone deacetylase inhibitors: design, synthesis, enzyme inhibition, and binding mode study of SAHA-Based non-hydroxamates
  作者：Takayoshi Suzuki、Yuki Nagano、Azusa Matsuura、Arihiro Kohara、Shin-ichi Ninomiya、Kohfuku Kohda、Naoki Miyata

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.09.048

  日期：2003.12

  In order to find novel non-hydroxamate histone deacetylase (HDAC) inhibitors, a series of compounds modeled after suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) were designed and synthesized as (i) substrate (acetyl lysine) analogues (compounds 3-7), (ii) analogues bearing various functional groups expected to chelate zinc ion (compounds 8-15), and (iii) analogues bearing nucleophilic functional groups which could bind covalently to HDACs (compounds 16-18). In this series, semicarbazide 8b and bromoacetamides 18b,c were found to be potent HDAC inhibitors for non-hydroxamates. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design and synthesis of non-hydroxamate histone deacetylase inhibitors: identification of a selective histone acetylating agent
  作者：Takayoshi Suzuki、Azusa Matsuura、Akiyasu Kouketsu、Shinya Hisakawa、Hidehiko Nakagawa、Naoki Miyata

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.04.002

  日期：2005.7

  A series of suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)-based non-hydroxamates was designed, synthesized, and evaluated for their histone deacetylase (HDAC) inhibitory activity. Among these, methyl sulfoxide 15 inhibited HDACs in enzyme assays and caused hyperacetylation of histone H4 while not inducing the accumulation of acetylated alpha-tubulin in HCT116 cells. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Identification of a potent non-hydroxamate histone deacetylase inhibitor by mechanism-based drug design
  作者：Takayoshi Suzuki、Azusa Matsuura、Akiyasu Kouketsu、Hidehiko Nakagawa、Naoki Miyata

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.10.074

  日期：2005.1

  In order to find novel non-hydroxamate histone deacetylase (HDAC) inhibitors, we synthesized several suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)-based compounds designed on the basis of the catalytic mechanism of HDACs. Among these compounds, 5b was found to be as potent as SAHA. Kinetic enzyme assays and molecular modeling suggested that the mercaptoacetamide moiety of 5b interacts with the zinc in the active site of HDACs and removes a water molecule from the reactive site of the deacetylation. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• MERCAPTOAMIDES AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  申请人：OSI Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1794117A2

  公开（公告）日：2007-06-13