methyl 2-oxobenzo[d][1,3]dithiole-5-carboxylate | 1240485-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 英文名称: methyl 2-oxobenzo[d][1,3]dithiole-5-carboxylate
• 英文别名: Methyl 2-oxobenzo[d][1,3]dithiole-5-carboxylate；methyl 2-oxo-1,3-benzodithiole-5-carboxylate
• CAS: 1240485-60-2
• 化学式: C₉H₆O₃S₂
• 分子量: 226.277
• InChiKey: OPLHWGCQPGOQES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-142 °C
• 沸点：
  415.9±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.489±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-oxobenzo[d][1,3]dithiole-5-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以78%的产率得到3,4-dimercaptobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  穿透细胞的动态共价苯并聚砜网络

  摘要：

  环状寡硫属化合物（COC）有望成为渗透细胞的有前途的系统。明显优于和不同于已报道的二硒代壬二烯和表二硫代二酮哌嗪，我们引入了苯并多硫烷（BPS），它们显示出有效的递送，对内吞作用抑制剂的不敏感性以及与蛋白质一样大的底物的相容性。这种高活性与选择性地对硫醇的高反应性相吻合，超过了二硫化物在张力下的交换速率。其结果是形成了一个动态的共价网络，其中包括从二聚体到七聚体的最高硫物种，包括环状低聚物，环中最多包含19个硫。然后，从这个不断发展的自适应网络中进行选择，即可获得进入新的吸收途径所需的反应性和选择性。与其他COC相反，BPS在硫醇亲和柱上显示出很高的保留率。

  DOI：

  10.1002/anie.201905003
• 作为产物：
  描述：

  原儿茶酸 在 三乙烯二胺 、 氯化亚砜 作用下， 以 二苯醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 methyl 2-oxobenzo[d][1,3]dithiole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氯喹喔啉与邻二硫代苯酚反应的生物正交连接和裂解。

  摘要：

  提出了一种通过氯喹喔啉（CQ）和邻二硫代苯酚（DT）反应的生物正交连接和裂解方法。邻二硫代苯酚对氯喹喔啉的双亲核取代提供了包含四环苯并[5,6] [1,4]二噻吩并[2,3-b]喹喔啉的结合物，该结合物具有强大的内置荧光并释放了其他功能分子。设计了三个可裂解的接头，并成功地用于从蛋白质结合物中释放出含有生物素的分子。CQ-DT生物正交反应可用于蛋白质的生物正交连接，生物正交切割和反式标记，并显示出易于获得的非天然正交基团的优势，具有吸引人的反应动力学（k2≈1.​​3m-1 s-1），非常好正交基团的生物相容性和结合物的高稳定性。

  DOI：

  10.1002/anie.201913620

文献信息

• [EN] OXO-TETRAHYDRO-ISOQUINOLINE CARBOXYLIC ACIDS AS STING INHIBITORS<br/>[FR] ACIDES OXO-TÉTRAHYDRO-ISOQUINOLINE CARBOXYLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉINE STING
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019182886A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  The instant invention provides compounds of formula I which are STING inhibitors, and as such are useful for the treatment of STING-mediated diseases such as inflammation, asthma, COPD and cancer.

  本发明提供了一种式I的化合物，这些化合物是STING抑制剂，因此可用于治疗STING介导的疾病，如炎症、哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）和癌症。
• Hexasulfanyl analogues of cyclotriveratrylene
  作者：Marc A. Little、Jonathan J. Loughrey、Amedeo Santoro、Malcolm A. Halcrow、Michaele J. Hardie

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.03.025

  日期：2014.4

  alcohol derivatives is described, in five steps from methyl 3,4-di(hydroxy)benzoate via a Newman–Kwart rearrangement. Incubation of these derivatives in formic acid affords 2,3,7,8,12,13-hexakis(alkylsulfanyl)-10,15-dihydro-5H-tribenzo[a,d,g]cyclononene products, which are hexa-sulfanyl analogues of the well-known supramolecular cavitand host, cyclotriveratrylene (CTV). The yield of this cyclization depends

  描述了从3,4-二（羟基）苯甲酸甲酯通过Newman-Kwart重排的五个步骤中合成了四种3,4-二（烷基硫烷基）苄醇衍生物。这些衍生物在甲酸中孵育后得到2,3,7,8,12,13-六（烷基硫烷基）-10,15-二氢-5 H-三苯并[ a，d，g ]环壬烯产物，它们是六硫烷基著名的超分子空泡基质宿主的类似物，环三藜芦烯（CTV）。该环化的产率在很大程度上取决于存在的烷基硫烷基取代基，顺序为SMe> SEt≈S i Pr≫ SBn。对一种环三聚体的晶体结构测定显示出CTV本身通常表现出的自缔合模式。
• Synthesis of Protected 3,4- and 2,3-Dimercaptophenylalanines as Building Blocks for <i>Fmoc</i>-Peptide Synthesis and Incorporation of the 3,4-Analogue in a Decapeptide Using Solid-Phase Synthesis
  作者：Isita Banerjee、Keshab Ch Ghosh、Emmanuel Oheix、Marion Jean、Jean-Valère Naubron、Marius Réglier、Olga Iranzo、Surajit Sinha

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02359

  日期：2021.2.5

  substitution of a protected aminomalonate on 3,4- and 2,3-dimercaptobenzyl bromide derivatives. The dithiol functions were protected as thioketals, and the key precursors, diphenylthioketal-protected dimercaptobenzyl bromides, were synthesized via two distinct routes from either dihydroxy benzoates or toluene-3,4-dithiol. Racemic mixtures of the fully protected amino acids were separated by chiral HPLC into

  3，4-二巯基苯丙氨酸和2，3-二巯基苯丙氨酸是通过3，4-和2，3-二巯基苄基溴衍生物上受保护的氨基丙二酸酯的亲核取代首次合成的。二硫醇官能团被保护为硫缩酮，关键的前体，二苯硫基缩酮保护的二巯基苄基溴，是通过两条不同的路线由二羟基苯甲酸酯或甲苯3,4-二硫醇合成的。通过手性HPLC将完全保护的氨基酸的外消旋混合物分离成相应的对映异构体。可以基于X射线晶体学和VCD / DFT测量来分配3,4-和2,3-模拟的绝对构型。与氧化汞和四氟硼酸水溶液反应后，噻托金属基团脱保护，然后用H 2处理在氩气氛下用S气获得相应的二巯基氨基酸。使用标准的固相肽合成法将光学纯的1 - Fmoc保护的3，4-类似物（S-对映异构体）成功地掺入十肽中。因此，现在可以通过简单的合成方法获得二硫代烯官能化的肽，这将为催化，诊断和纳米技术领域的研究提供新的分子工具。
• Oxo-tetrahydro-isoquinoline carboxylic acids as STING inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US11311528B2

  公开（公告）日：2022-04-26

  The instant invention provides compounds of formula I which are STING inhibitors, and as such are useful for the treatment of STING-mediated diseases such as inflammation, asthma, COPD and cancer.

  本发明提供的式 I 化合物是 STING 抑制剂，因此可用于治疗 STING 介导的疾病，如炎症、哮喘、慢性阻塞性肺病和癌症。
• Discovery of a Novel cGAMP Competitive Ligand of the Inactive Form of STING
  作者：Tony Siu、Michael D. Altman、Gretchen A. Baltus、Matthew Childers、J. Michael Ellis、Hakan Gunaydin、Harold Hatch、Thu Ho、James Jewell、Brian M. Lacey、Charles A. Lesburg、Bo-Sheng Pan、Berengere Sauvagnat、Gottfried K. Schroeder、Serena Xu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00466

  日期：2019.1.10

  Drugging large protein pockets is a challenge due to the need for higher molecular weight ligands, which generally possess undesirable physicochemical properties. In this communication, we highlight a strategy leveraging small molecule active site dimers to inhibit the large symmetric binding pocket in the STING protein. By taking advantage of the 2:1 binding stoichiometry, maximal buried interaction with STING protein can be achieved while maintaining the ligand physicochemical properties necessary for oral exposure. This mode of binding requires unique considerations for potency optimization including simultaneous optimization of protein ligand as well as ligand ligand interactions. Successful implementation of this strategy led to the identification of 18, which exhibits good oral exposure, slow binding kinetics, and functional inhibition of STING-mediated cytokine release.