3-(N-(2-phenylthio-5-chloro)phenyl)propyldimethylamine | 61414-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3-(N-(2-phenylthio-5-chloro)phenyl)propyldimethylamine
• 英文别名: N-(5-chloro-2-phenylsulfanylphenyl)-N',N'-dimethylpropane-1,3-diamine
• CAS: 61414-38-8
• 化学式: C₁₇H₂₁ClN₂S
• 分子量: 320.886
• InChiKey: NRKDNKVDNQOVOM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氯氯苄 、 3-(N-(2-phenylthio-5-chloro)phenyl)propyldimethylamine 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 3-(5-Chloro-2-phenylsulfanylanilino)propyl-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-dimethylazanium;chloride
  参考文献：
  名称：

  锥虫硫醚还原酶的基于二芳基硫醚的抑制剂：抑制力，修正的结合模式和抗原生动物活性。

  摘要：

  锥虫硫磷还原酶（TR）是锥虫的必不可少的酶，因此是开发抗非洲昏睡病和南美锥虫病新药的有希望的目标。具有中心苯胺基部分并用带有末端铵离子的柔性N-烷基侧链修饰的二芳基硫化物是已知的抑制剂。使用计算机建模，我们修改了这类TR抑制剂的结合模型，预测铵离子封端的N-烷基链与同二聚体第二个亚基的Glu18以及Glu465'/ Glu466'同时相互作用，而疏水取代基苯胺环的一部分在Trp21和Met113附近占据“ mepacrine结合位点”。抑制剂支架的羧酸盐结合片段和二芳基硫醚核的系统性改变为提出的结合模式提供了证据。体外研究表明，对布鲁氏锥虫和疟原虫恶性疟原虫的微摩尔至亚微摩尔范围内的低IC（50）值。

  DOI：

  10.1039/b806371k
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯硝基苯 在 sodium hydroxide 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 镍 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 3-(N-(2-phenylthio-5-chloro)phenyl)propyldimethylamine
  参考文献：
  名称：

  季戊基芳基铵2-氨基-4-氯苯基苯硫醚（一种新型的锥虫硫醚还原酶抑制剂）和2-氨基-4-氯苯基苯硫醚的N-酰基衍生物的抗锥虫，抗疟和抗疟疾活性。

  摘要：

  氯丙嗪的2-氨基-4-氯苯基苯基硫醚类似物的氮原子的季铵化可改善抑制作用，抑制作用约为40倍（3'，4'-二氯苄基-[5-氯-2-苯基硫烷基-苯基氨基）-丙基]-二甲基氨基鎓氯化物抑制了克氏锥虫的锥虫硫醇还原酶，线性竞争Ki值为1.7 +/- 0.2 microM。分子建模通过以下方式解释了对接方向和能量：（i）Z位疏水口袋的参与（大致由F396'，P398'和L399'界定），（ii）阳离子氮与Glu-466'的离子相互作用或-467'。一系列N-酰基-2-氨基-4-氯苯基硫化物显示出混合抑制作用（Ki，Ki'= 11.3-42.8 microM）。2-氯苯基苯硫醚的季铵化类似物在体外对布鲁氏罗氏梭菌STIB900，克鲁兹·图拉欢和杜氏利什曼原虫HU3具有很强的抗锥虫和抗疟疾活性。N-酰基-2-氨基-4-氯苯基硫化物对恶性疟原虫具有活性。吩噻嗪和二芳基硫醚季铵化合物也是强大的抗疟药，为抗疟药设计提供了新的结构框架。

  DOI：

  10.1021/jm050819t

文献信息

• Diaryl sulfide-based inhibitors of trypanothione reductase: inhibition potency, revised binding mode and antiprotozoal activities
  作者：Bernhard Stump、Christian Eberle、Marcel Kaiser、Reto Brun、R. Luise Krauth-Siegel、François Diederich

  DOI：10.1039/b806371k

  日期：——

  Trypanothione reductase (TR) is an essential enzyme of trypanosomatids and therefore a promising target for the development of new drugs against African sleeping sickness and Chagas' disease. Diaryl sulfides with a central anilino moiety, decorated with a flexible N-alkyl side chain bearing a terminal ammonium ion, are a known class of inhibitors. Using computer modelling, we revised the binding model

  锥虫硫磷还原酶（TR）是锥虫的必不可少的酶，因此是开发抗非洲昏睡病和南美锥虫病新药的有希望的目标。具有中心苯胺基部分并用带有末端铵离子的柔性N-烷基侧链修饰的二芳基硫化物是已知的抑制剂。使用计算机建模，我们修改了这类TR抑制剂的结合模型，预测铵离子封端的N-烷基链与同二聚体第二个亚基的Glu18以及Glu465'/ Glu466'同时相互作用，而疏水取代基苯胺环的一部分在Trp21和Met113附近占据“ mepacrine结合位点”。抑制剂支架的羧酸盐结合片段和二芳基硫醚核的系统性改变为提出的结合模式提供了证据。体外研究表明，对布鲁氏锥虫和疟原虫恶性疟原虫的微摩尔至亚微摩尔范围内的低IC（50）值。
• Antitrypanosomal, Antileishmanial, and Antimalarial Activities of Quaternary Arylalkylammonium 2-Amino-4-Chlorophenyl Phenyl Sulfides, a New Class of Trypanothione Reductase Inhibitor, and of <i>N</i>-Acyl Derivatives of 2-Amino-4-Chlorophenyl Phenyl Sulfide
  作者：Seheli Parveen、Mohammed O. F. Khan、Susan E. Austin、Simon L. Croft、Vanessa Yardley、Peter Rock、Kenneth T. Douglas

  DOI：10.1021/jm050819t

  日期：2005.12.1

  microM). The quaternized analogues of the 2-chlorophenyl phenyl sulfides had strong antitrypanosomal and antileishmanial activity in vitro against T. brucei rhodesiense STIB900, T. cruzi Tulahuan, and Leishmania donovani HU3. The N-acyl-2-amino-4-chlorophenyl sulfides were active against Plasmodium falciparum. The phenothiazine and diaryl sulfide quaternary compounds were also powerful antimalarials, providing

  氯丙嗪的2-氨基-4-氯苯基苯基硫醚类似物的氮原子的季铵化可改善抑制作用，抑制作用约为40倍（3'，4'-二氯苄基-[5-氯-2-苯基硫烷基-苯基氨基）-丙基]-二甲基氨基鎓氯化物抑制了克氏锥虫的锥虫硫醇还原酶，线性竞争Ki值为1.7 +/- 0.2 microM。分子建模通过以下方式解释了对接方向和能量：（i）Z位疏水口袋的参与（大致由F396'，P398'和L399'界定），（ii）阳离子氮与Glu-466'的离子相互作用或-467'。一系列N-酰基-2-氨基-4-氯苯基硫化物显示出混合抑制作用（Ki，Ki'= 11.3-42.8 microM）。2-氯苯基苯硫醚的季铵化类似物在体外对布鲁氏罗氏梭菌STIB900，克鲁兹·图拉欢和杜氏利什曼原虫HU3具有很强的抗锥虫和抗疟疾活性。N-酰基-2-氨基-4-氯苯基硫化物对恶性疟原虫具有活性。吩噻嗪和二芳基硫醚季铵化合物也是强大的抗疟药，为抗疟药设计提供了新的结构框架。