3,4,5-trimethoxy-α-[(4-methoxyphenyl)methylene]-(E)-benzeneacetic acid | 141172-33-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 3,4,5-trimethoxy-α-[(4-methoxyphenyl)methylene]-(E)-benzeneacetic acid
• 英文别名: (E)-3-(4'-methoxyphenyl)-2-(3'',4'',5''-trimethoxyphenyl)acrylic acid；(E)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)acrylic acid；(E)-3-(4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylic acid；(E)-3-(4-Methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-prop-2-enoic acid；(E) 2-(3,5-Trimethoxyphenyl)-4'-methoxycinnamic acid；(E)-3-(4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoic acid
• CAS: 141172-33-0
• 化学式: C₁₉H₂₀O₆
• 分子量: 344.364
• InChiKey: ZMGMHAQNBAGRKD-OQLLNIDSSA-N

物化性质

• 熔点：
  196.3-198.2 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  483.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,5-trimethoxy-α-[(4-methoxyphenyl)methylene]-(E)-benzeneacetic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 水 、 苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (E)-N-methyl 3-(4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  合成和评估（Z）-1-（4-甲氧基苯基）-2-（3,4,5-三甲氧基苯基）乙烯作为潜在的细胞毒性和抗有丝分裂剂的类似物。

  摘要：

  已经制备了一系列对苯二酚，并在五种人类癌细胞系A-549非小细胞肺癌，MCF-7乳腺癌，HT-29结肠癌，SKMEL-5黑色素瘤和MLM黑色素瘤中测试了细胞毒性。顺式斯蒂芬斯6a-f在所有五个细胞系中均被证明具有细胞毒性，其效力可与康美他汀A-4媲美。这些细胞毒性化合物都是微管蛋白聚合的有效抑制剂。相应的反丁苯橡胶7b-f作为微管蛋白聚合抑制剂没有活性，并且在5种癌细胞系中的细胞毒性明显较小。在二氢系列中，8b，8c和8f作为微管蛋白聚合抑制剂没有活性，而8a，8d和8e的活性低于相应的顺式化合物6a，6d和6e。菲23b缺乏对微管蛋白聚合的抑制活性和细胞毒性，作为前导化合物1的构象刚性类似物合成的Silbenes的活性表明，斯蒂芬酯的活性不是由于完全平面的构象。同样，构象受限的类似物26的无活性表明1a的生物活性构象与顺式烯烃1相似。制备的其他无活性化合物包括苄基异喹啉系列28-32以及

  DOI：

  10.1021/jm00090a021
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯乙酸 、 4-甲氧基苯甲醛 在 乙酸酐 、 三乙胺 作用下， 反应 0.5h， 以45%的产率得到3,4,5-trimethoxy-α-[(4-methoxyphenyl)methylene]-(E)-benzeneacetic acid
  参考文献：
  名称：

  抗增殖微管稳定康普他汀A-4哌嗪缀合物的合成和评价。

  摘要：

  微管是用于治疗许多癌症的经过验证的临床靶标。我们描述了一系列的微管去稳定剂，康布雷他汀A-4（CA-4）类似物的设计，合成，生化评估和分子模型研究。我们的33种新化合物系列包含CA-4核心结构，该结构经过1,2-二苯乙烯连接基团的修饰，并且主要是哌嗪衍生物。合成是通过两步法实现的，首先通过使用微波增强合成的珀金反应通过珀金反应获得丙烯酸，然后使用DCC或Mukaiyama试剂进行偶联。筛选所有目标化合物在MCF-7乳腺癌细胞中的抗增殖活性。羟基衍生物（E）-3-（4-羟基-3-甲氧基苯基）-1-（4-苯基哌嗪-1-基）-2-（3,4，5-三甲氧基苯基）丙烯酮（4m）显示有效的抗增殖活性（IC50 = 190 nM）。两种含氨基的衍生物，（E）-3-（3-氨基-4-甲氧基苯基）-1-（4-苯基哌嗪-1-基）-2-（3,4,5-三甲氧基苯基）丙-2-烯-1-一个（4q）和（E）-3-（3-氨基

  DOI：

  10.1039/c9ob00558g

文献信息

• Combretastatin linked 1,3,4-oxadiazole conjugates as a Potent Tubulin Polymerization inhibitors
  作者：Ahmed Kamal、P.S. Srikanth、M.V.P.S. Vishnuvardhan、G. Bharath Kumar、Korrapati Suresh Babu、S.M. Ali Hussaini、Jeevak Sopanrao Kapure、Abdullah Alarifi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2016.02.007

  日期：2016.4

  values in the range 0.118–54.32 μM. Conjugate 5m displayed potent antiproliferative activity against DU-145 cell line. Flow cytometric analysis revealed that these compounds arrested the cell cycle in G2/M phase. Moreover, the tubulin polymerization assay and immunofluorescence analysis indicate that 5m exhibits potent inhibitory effect on the tubulin assembly. Further, DNA fragmentation and Hoecst staining

  设计，合成和筛选了新型的康柏他汀连接的1,3,4-恶二唑类化合物，它们针对五种人类癌细胞系（例如HeLa，DU-145，A549，MDA-MB-231和B16）的细胞毒活性。这些化合物显示出显着的细胞毒性，IC 50值在0.118–54.32μM范围内。结合物5m对DU-145细胞系显示出有效的抗增殖活性。流式细胞仪分析表明，这些化合物使细胞周期停滞在G2 / M期。而且，微管蛋白聚合测定和免疫荧光分析表明5m对微管蛋白组装体表现出有效的抑制作用。此外，DNA片段和Hoecst染色测定法证实5m诱导细胞凋亡。分子对接研究和竞争性结合测定表明5m在微管蛋白的秋水仙碱结合位点有效结合。
• Novel Combretastatin Analogues Effective against Murine Solid Tumors:  Design and Structure−Activity Relationships
  作者：Koji Ohsumi、Ryusuke Nakagawa、Yumiko Fukuda、Toshihiro Hatanaka、Yoshihiro Morinaga、Yukio Nihei、Kazuo Ohishi、Yasuyo Suga、Yukio Akiyama、Takashi Tsuji

  DOI：10.1021/jm980101w

  日期：1998.7.1

  of CA-4 showed potent antitubulin activity and cytotoxicity against murine Colon 26 adenocarcinoma in vitro. Some of the compounds which were potent in vitro were evaluated in the murine tumor model Colon 26 in vivo. Among these, 13bHCl, 21aHCl, and 21bHCl showed significant antitumor activity in the animal model, while CA-4 was ineffective. 13bHCl and 21aHCl were further evaluated in two murine tumor

  合成了一系列康普他汀A-4（CA-4）类似物，并评估了它们对鼠结肠26腺癌的细胞毒性作用以及对微管蛋白聚合的抑制活性。由于CA-4的水溶性有限，因此设计目标化合物可通过引入含氮基团来提高溶解度。在合成的化合物中，氨基取代CA-4的酚OH的化合物在体外对小鼠结肠26腺癌表现出有效的抗微管蛋白活性和细胞毒性。在小鼠肿瘤模型Colon 26中体内评估了一些体外有效的化合物。其中，13bHCl，21aHCl和21bHCl在动物模型中显示出显着的抗肿瘤活性，而CA-4无效。在两种鼠类肿瘤模型（结肠38和3LL）和人类异种移植物HCT-15中进一步评估了13bHCl和21aHCl。这些化合物显示出与CDDP相当或优于CDDP的有效抗肿瘤活性。还讨论了这一系列化合物的构效关系。
• 康普瑞汀氨基糖缀合物、其制法及其医药用途
  申请人：合肥医工医药有限公司

  公开号：CN103421057B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类康普瑞汀（Combretastatin？A-4，CA-4）与氨基糖的缀合物、它们的制备方法、以及对肿瘤血管的抑制作用。本发明的化合物具有良好的水溶性。药理实验显示，本发明的化合物对人脐静脉内皮细胞增殖具有较强的抑制作用，同时，对人及小鼠肿瘤细胞也有较好的抑制作用。因此，本发明的式I化合物及其含结晶水的化合物可以用于治疗各种与血管生成相关的疾病，这些疾病包括各种癌症和慢性炎症，以及其它血管原性的疾病。
• Synthesis and in vitro cytotoxicity evaluation of β-carboline-combretastatin carboxamides as apoptosis inducing agents: DNA intercalation and topoisomerase-II inhibition
  作者：Chetna Jadala、Manda Sathish、T. Srinivasa Reddy、Velma Ganga Reddy、Ramya Tokala、Suresh K. Bhargava、Nagula Shankaraiah、Narayana Nagesh、Ahmed Kamal

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.06.007

  日期：2019.8

  To explore a new set of cytotoxic agents, β-carboline-combretastatin carboxamide conjugates were designed, synthesized and evaluated for their in vitro cytotoxicity potential, DNA binding affinity and Topoisomerase-II (topo-II) inhibition activity. Among the designed hybrids, 10v and 10af have shown significant cytotoxic effect against A549 (lung cancer) cell line having IC50 value 1.01 µM and 1.17 µM

  为了探索一组新的细胞毒性剂，设计，合成和评估了β-咔啉-combretastatin羧酰胺结合物的体外细胞毒性潜力，DNA结合亲和力和拓扑异构酶-II（topo-II）抑制活性。在设计的杂种中，10v和10af对IC50值分别为1.01 µM和1.17 µM的A549（肺癌）细胞系显示出显着的细胞毒性作用。此外，据推测，用化合物10v处理可诱导A549细胞之间的凋亡，这由Hoechst染色，DCFDA，膜联蛋白V-FITC和形态学测定法支持。流式细胞仪分析显示杂种10v以剂量依赖的方式将A549细胞阻滞在细胞周期的G2 / M期。在活性杂种中，测试了最有效的杂种10v的DNA topo-II抑制活性。而且，为了进一步支持生物活性并推断配体与DNA之间的相互作用方式，进行了光谱学和分子对接研究。对接和光谱学结果表明，配体表现出与DNA结合的插入模式，可以有效地与DNA结合并形成topo-II
• Synthesis of Combretastatin‐A4 Carboxamidest that Mimic Sulfonyl Piperazines by a Molecular Hybridization Approach: <i>in vitro</i> Cytotoxicity Evaluation and Inhibition of Tubulin Polymerization
  作者：Chetna Jadala、Manda Sathish、Pratibha Anchi、Ramya Tokala、Uppu Jaya Lakshmi、Velma Ganga Reddy、Nagula Shankaraiah、Chandraiah Godugu、Ahmed Kamal

  DOI：10.1002/cmdc.201900541

  日期：2019.12.17

  promising structural modification tool to design new chemical entities (NCEs) by mimicking two different pharmacophoric units into one scaffold to enhance the biological properties. With this aim, combretastatin-A4 acids were integrated with sulfonyl piperazine scaffolds as a one molecular platform and evaluated for their in vitro antiproliferative activity against a panel of human cancer lines cell lines

  分子杂交方法是一种有前途的结构修饰工具，可通过将两个不同的药效团单元模拟到一个支架中来设计新的化学实体（NCE），以增强生物学特性。为此，将康维他汀-A4酸与磺酰哌嗪支架整合为一个分子平台，并评估了其对一组人类癌症细胞系，即肺（A549），小鼠黑素瘤（B16F10），乳腺的体外抗增殖活性。 （MTA MB-231和MCF-7）和结肠（HCT-15）进行MTT分析。其中化合物（E）-3-（4-氯苯基）-1-（4-（（4-氯苯基）磺酰基）哌嗪-1-基）-2-（3,4,5-三甲氧基苯基）prop-2 -en-1-one（5 ab）对选定的癌细胞系显示出显着的IC50值，范围为0.36至7.08μm。而且，发现5 ab是该系列中最有效的成员，IC50为0.36±0.02μm。进一步的研究表明，化合物5 ab表现出对微管蛋白组装的显着抑制，IC50为5.24±0.06μm，并且分子对接研究还揭示了5