对基于结构的药物设计的深入研究可以为新型临床活性分子的开发提供重要线索。在本研究中,使用分子对接研究设计了二十六个新颖的吡唑并[1,5- a ]嘧啶类似物(6a - 6z)。设计的分子以高收率合成。使用IR,MS,1 H NMR和13 C NMR光谱进行合成分子的结构阐明。通过Alamar Blue测定法评价所有合成的化合物对H37Rv菌株的体外抗结核活性。大多数合成的化合物显示出有效的抗结核活性。在所有测试的化合物中6p,6g,6n和6h表现出有希望的抗结核活性。此外,对这些有效化合物进行了MDR-TB,XDR-TB和细胞毒性研究的评估。这些化合物均未显示出有效的细胞毒性。蛋白配体复合物的稳定性通过分子动力学模拟进一步评估了10 ns。所有这些结果表明,合成的化合物可能是进一步开发新的有效抗结核药的潜在线索。
对基于结构的药物设计的深入研究可以为新型临床活性分子的开发提供重要线索。在本研究中,使用分子对接研究设计了二十六个新颖的吡唑并[1,5- a ]嘧啶类似物(6a - 6z)。设计的分子以高收率合成。使用IR,MS,1 H NMR和13 C NMR光谱进行合成分子的结构阐明。通过Alamar Blue测定法评价所有合成的化合物对H37Rv菌株的体外抗结核活性。大多数合成的化合物显示出有效的抗结核活性。在所有测试的化合物中6p,6g,6n和6h表现出有希望的抗结核活性。此外,对这些有效化合物进行了MDR-TB,XDR-TB和细胞毒性研究的评估。这些化合物均未显示出有效的细胞毒性。蛋白配体复合物的稳定性通过分子动力学模拟进一步评估了10 ns。所有这些结果表明,合成的化合物可能是进一步开发新的有效抗结核药的潜在线索。
Palladiumcatalysed addition of arylboronic acid to the readily available 2-cyano-(N-aryl)-acetamide or ethyl-2-cyanoacetate followed by subsequent reaction transform them into the biologically significant 4-arylquinolin-2-one or pyrazolone derivatives. The reaction conditions are robust enough to prevent the hydrolysis of ester/amide moiety during arylation. In addition, the unactivated nitrile moiety