2-chloro-N-(4-chlorophenyl)-6-phenylpyrimidin-4-amine | 1111126-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-N-(4-chlorophenyl)-6-phenylpyrimidin-4-amine
• CAS: 1111126-48-7
• 化学式: C₁₆H₁₁Cl₂N₃
• 分子量: 316.189
• InChiKey: YGCUJXWCSBVVIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(4-chlorophenyl)-6-phenylpyrimidin-4-amine 在 三乙基硅烷 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium on activated charcoal 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 tert-butyl 4-(4-((4-chlorophenyl)amino)-6-phenylpyrimidin-2-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗癌症的 CDC42 GTPase 相互作用抑制剂的设计、合成、体外和体内表征

  摘要：

  CDC42 GTPases（RHOJ、CDC42 和 RHOQ）在多种肿瘤类型中过度表达，并激活对肿瘤生长、血管生成和转移至关重要的途径。最近，我们报告了一种新型先导化合物 ARN22089 的发现，它可以阻断 CDC42 GTPases 与特定下游效应子的相互作用。ARN22089在体内阻断 BRAF 突变小鼠黑色素瘤模型和患者来源的异种移植物 (PDX) 中的肿瘤生长。ARN22089 还在体外三维血管化微肿瘤模型中抑制肿瘤血管生成。值得注意的是，ARN22089 属于一类新型三取代嘧啶。基于这些结果，我们描述了以 ARN22089 为中心的~30 种化合物的广泛结构-活性关系。我们发现并优化了两种新型抑制剂（27，ARN25062和28，ARN24928），它们是最佳的备用/后续先导化合物，在PDX肿瘤中具有良好的药物样特性和体内疗效。这些发现进一步证明了此类 CDC42/RHOJ

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00276
• 作为产物：
  描述：

  苯基溴化镁 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-chloro-N-(4-chlorophenyl)-6-phenylpyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Insecticidal Triazines and Pyrimidines

  摘要：

  本发明描述了新型三嗪、相关的嘧啶及其在控制昆虫方面的应用。该发明还包括新的合成方法、制备化合物的中间体、含有该化合物的杀虫剂组合物以及使用该化合物控制昆虫的方法。

  公开号：

  US20120022066A1

文献信息

• Insecticidal triazines and pyrimidines
  申请人：Kennedy Robert M.

  公开号：US08389718B2

  公开（公告）日：2013-03-05

  The present invention describes novel triazines, their related pyrimidines and their use in controlling insects. This invention also includes new synthetic procedures, intermediates for preparing the compounds, pesticide compositions containing the compounds, and methods of controlling insects using the compounds.

  本发明描述了新型三嗪，其相关的嘧啶并用于控制昆虫。本发明还包括新的合成程序，制备化合物的中间体，含有该化合物的杀虫剂组合物以及使用该化合物控制昆虫的方法。
• Insecticidal Triazines and Pyrimidines
  申请人：Kennedy Robert M.

  公开号：US20120022066A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The present invention describes novel triazines, their related pyrimidines and their use in controlling insects. This invention also includes new synthetic procedures, intermediates for preparing the compounds, pesticide compositions containing the compounds, and methods of controlling insects using the compounds.

  本发明描述了新型三嗪、相关的嘧啶及其在控制昆虫方面的应用。该发明还包括新的合成方法、制备化合物的中间体、含有该化合物的杀虫剂组合物以及使用该化合物控制昆虫的方法。
• Design, Synthesis, <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Characterization of CDC42 GTPase Interaction Inhibitors for the Treatment of Cancer
  作者：Nicoletta Brindani、Linh M. Vuong、Isabella Maria Acquistapace、Maria Antonietta La Serra、José Antonio Ortega、Marina Veronesi、Sine Mandrup Bertozzi、Maria Summa、Stefania Girotto、Rosalia Bertorelli、Andrea Armirotti、Anand K. Ganesan、Marco De Vivo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00276

  日期：2023.4.27

  metastasis. Recently, we reported the discovery of a novel lead compound, ARN22089, which blocks the interaction of CDC42 GTPases with specific downstream effectors. ARN22089 blocks tumor growth in BRAF mutant mouse melanoma models and patient-derived xenografts (PDXs) in vivo. ARN22089 also inhibits tumor angiogenesis in three-dimensional vascularized microtumor models in vitro. Notably, ARN22089 belongs

  CDC42 GTPases（RHOJ、CDC42 和 RHOQ）在多种肿瘤类型中过度表达，并激活对肿瘤生长、血管生成和转移至关重要的途径。最近，我们报告了一种新型先导化合物 ARN22089 的发现，它可以阻断 CDC42 GTPases 与特定下游效应子的相互作用。ARN22089在体内阻断 BRAF 突变小鼠黑色素瘤模型和患者来源的异种移植物 (PDX) 中的肿瘤生长。ARN22089 还在体外三维血管化微肿瘤模型中抑制肿瘤血管生成。值得注意的是，ARN22089 属于一类新型三取代嘧啶。基于这些结果，我们描述了以 ARN22089 为中心的~30 种化合物的广泛结构-活性关系。我们发现并优化了两种新型抑制剂（27，ARN25062和28，ARN24928），它们是最佳的备用/后续先导化合物，在PDX肿瘤中具有良好的药物样特性和体内疗效。这些发现进一步证明了此类 CDC42/RHOJ