5-[(4-氨基苯基)磺酰基氨基]-1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺 | 3523-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-[(4-氨基苯基)磺酰基氨基]-1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺
• 英文名称: aminobenzolamide
• 英文别名: 1,3,4-Thiadiazole-2-sulfonamide, 5-(((4-aminophenyl)sulfonyl)amino)-；5-[(4-aminophenyl)sulfonylamino]-1,3,4-thiadiazole-2-sulfonamide
• CAS: 3523-95-3
• 化学式: C₈H₉N₅O₄S₃
• 分子量: 335.389
• InChiKey: BDLSLORLEPSOGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  203
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  2935009090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(4-氨基苯基)磺酰基氨基]-1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺 在 盐酸 作用下， 生成 5-{4-[3-(2-Morpholin-4-yl-ethyl)-thioureido]-benzenesulfonylamino}-[1,3,4]thiadiazole-2-sulfonic acid amide
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶抑制剂：与衍生自4-isothiocyanato-benzolamide的磺酰胺合成和抑制胞质/肿瘤相关的碳酸酐酶同工酶I，II和IX。

  摘要：

  由氨基苯甲酰胺和硫光气制备了一系列结合有4-硫脲基-苯甲酰胺基团的磺酰胺，然后使硫氰酸根中间体与脂族/芳族胺或肼反应。已经研究了这些新衍生物作为锌酶碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）的抑制剂，更确切地说是胞质同工酶hCA I和II以及与肿瘤相关的同工酶hCA IX（都是人类起源的）的抑制剂。 ）。新化合物对所有三种同工酶均显示出优异的抑制特性，其抑制常数分别为针对hCA I的0.6-62 nM，针对hCA II的0.5-1.7 nM和针对hCA IX的3.2-23 nM。这些衍生物是开发针对缺氧肿瘤的新疗法的有趣候选物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.09.062
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-(N-(5-sulfamoyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)sulfamoyl)phenyl)acetamide 在 盐酸 作用下， 反应 0.83h， 生成 5-[(4-氨基苯基)磺酰基氨基]-1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶抑制剂。卤代磺酰胺和卤代苯基氨基苯甲酰胺衍生物对肿瘤相关同工酶IX的抑制作用。

  摘要：

  已经制备了两个系列的卤代磺酰胺。第一个由单/二卤代氨基苯甲酰胺组成，而第二个由单/二卤代氨基苯甲酰胺组成，并结合有相同或不同的卤素（F，Cl，Br和I）。这些磺酰胺是通过乙酰化（氨基的保护），氯磺酰化，随后的酰胺化或与5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺的反应（并最终脱乙酰基）由相应的苯胺合成的。研究了所有这些化合物，以及六种临床上使用的磺酰胺抑制剂（乙酰唑酰胺，甲唑酰胺，乙氧唑酰胺，二氯苯甲酰胺，多佐酰胺和布林酰胺）作为跨膜，肿瘤相关同工酶碳酸酐酶（CA）IX的抑制剂。针对经典的抑制数据，还获得了生理学相关的同工酶I，II和IV。CA IX显示出的抑制谱通常与同工酶I，II和IV完全不同，在两种简单的芳香族化合物（例如3-氟-5-氯-4-氨基苯磺酰胺）以及杂环化合物（如乙唑酰胺，甲唑酰胺，5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺，氨基苯甲酰胺和二卤代氨基苯甲酰胺）。这项第一个详细的CA

  DOI：

  10.1021/jm021123s

文献信息

• PEGylated Bis-Sulfonamide Carbonic Anhydrase Inhibitors Can Efficiently Control the Growth of Several Carbonic Anhydrase IX-Expressing Carcinomas
  作者：Suleyman Akocak、M. Raqibul Alam、Ahmed M. Shabana、Rajesh Kishore Kumar Sanku、Daniela Vullo、Harry Thompson、Erik R. Swenson、Claudiu T. Supuran、Marc A. Ilies

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00492

  日期：2016.5.26

  tumor-overexpressed CA IX and XII and cytosolic isozymes, identified nanomolar-potent inhibitors against both classes and several compounds with medium isoform selectivity in a detailed structure–activity relationship study. The ability of CA inhibitors to kill tumor cells overexpressing CA IX and XII was tested under normoxic and hypoxic conditions, using 2D and 3D in vitro cellular models. The study identified

  由三个已建立的氨基磺酰胺碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂药效基团与乙二醇低聚或聚合二胺偶联，合成了一系列芳香族/杂环双磺酰胺，可制得具有短或长（聚合）接头的双磺酰胺。对新型抑制剂及其前体针对一系列膜结合的CA同工型（包括肿瘤过度表达的CA IX和XII和胞质同工酶）的测试，确定了针对两类和几种具有中等同工型选择性的化合物的纳摩尔强效抑制剂，具有详细的结构活性关系研究。使用2D和3D体外细胞模型，在常氧和低氧条件下测试了CA抑制剂杀死过表达CA IX和XII的肿瘤细胞的能力。25）能够显着降低结肠HT-29，乳腺癌MDA-MB231和卵巢SKOV-3癌细胞系的活力，从而揭示了聚合物缀合物在CA抑制和癌症治疗中的潜力。
• Carbonic anhydrase inhibitors: Sulfonamides as antitumor agents?
  作者：Claudiu T Supuran、Fabrizio Briganti、Silvia Tilli、W.Richard Chegwidden、Andrea Scozzafava

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00288-1

  日期：2001.3

  inhibitors of human CA I and CA II (hCA I and hCA II) and bovine CA IV (bCA IV). For the most active compounds, inhibition constants ranged from 10(-8) to 10(-9) M (for isozymes II and IV). Three of the derivatives belonging to this new class of CA inhibitors were also tested as inhibitors of tumor cell growth in vitro. These sulfonamides showed potent inhibition of growth against several leukemia, non-small

  新型的锌酶碳酸酐酶的磺酰胺抑制剂（CA，EC 4.2.1.1）是通过在氧化剂（次氯酸钠或次氯酸钠）的存在下，使含氨基，亚氨基或肼基的芳香族或杂环磺酰胺与N，N-二烷基二硫代氨基甲酸酯反应来制备的。碘）。以这种方式合成的N，N-二烷基硫代氨基甲酰基磺酰胺基磺酰胺是人CA I和CA II（hCA I和hCA II）和牛CA IV（bCA IV）的强抑制剂。对于活性最高的化合物，抑制常数范围为10（-8）至10（-9）M（对于同功酶II和IV）。还测试了属于这种新型CA抑制剂的三种衍生物作为体外肿瘤细胞生长的抑制剂。这些磺酰胺类药物对多种白血病，非小细胞肺癌，卵巢癌，黑素瘤，结肠癌，中枢神经系统，肾癌，前列腺和乳腺癌细胞系。具有多个细胞系。观察到GI50值为10-75nM。此处报道的新磺酰胺类药物的抗肿瘤作用机制仍不清楚，但可能涉及抑制在肿瘤细胞膜（CA IX和CA XII）中占主导地位的CA同
• Carbonic Anhydrase Inhibitors:  Perfluoroalkyl/Aryl-Substituted Derivatives of Aromatic/Heterocyclic Sulfonamides as Topical Intraocular Pressure-Lowering Agents with Prolonged Duration of Action
  作者：Andrea Scozzafava、Luca Menabuoni、Francesco Mincione、Fabrizio Briganti、Giovanna Mincione、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/jm000296j

  日期：2000.11.1

  Reaction of perfluoroalkyl/arylsulfonyl chlorides or perfluoroalkyl/arylcarbonyl chlorides with aromatic/heterocyclic sulfonamides possessing a free amino/imino/hydrazino/hydroxy group afforded compounds with the general formula C(x)()F(y)()Z-A-SO(2)NH(2), where Z = SO(2)NH, SO(3), CONH, or CO(2) and A = aromatic/heterocyclic moiety. The sulfonyl chlorides used in synthesis included: CF(3)SO(2)Cl,

  全氟烷基/芳基磺酰氯或全氟烷基/芳基羰基氯与具有游离氨基/亚氨基/肼基/羟基的芳族/杂环磺酰胺反应，得到通式C（x）（）F（y）（）ZA-SO（2）的化合物NH（2），其中Z = SO（2）NH，SO（3），CONH或CO（2），A =芳香族/杂环部分。合成中使用的磺酰氯包括：CF（3）SO（2）Cl，nC（4）F（9）SO（2）Cl，nC（8）F（17）SO（2）Cl和C（6 ）F（5）SO（2）Cl，而酰氯为C（8）F（17）COCl和C（6）F（5）COCl。借助于上述全氟磺酰基/酰基卤，总共衍生了25种不同的磺酰胺。这些新的磺酰胺系列对碳酸酐酶（CA）的同工酶I，II和IV具有很强的亲和力。对于通过上述程序衍生的给定磺酰胺，与相应的全氟烷基/芳基羰基化化合物相比，烷基/芳基磺酰化化合物的抑制力更大。体外抑制活性通常随着酰化/磺酰化剂分子中碳原子数的增加而增加，全氟苯基磺酰化和全氟苯
• Carbonic Anhydrase Inhibitors:  Synthesis of Water-Soluble, Aminoacyl/Dipeptidyl Sulfonamides Possessing Long-Lasting Intraocular Pressure-Lowering Properties via the Topical Route
  作者：Andrea Scozzafava、Fabrizio Briganti、Giovanna Mincione、Luca Menabuoni、Francesco Mincione、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/jm9901879

  日期：1999.9.1

  derivatives were assayed as inhibitors of the zinc enzyme carbonic anhydrase (CA) and more precisely of three of its isozymes, CA I, II (cytosolic forms), and IV (membrane-bound form), involved in important physiological processes. Efficient inhibition was observed against all three isozymes and especially against CA II and IV (in the nanomolar range), the two isozymes known to play a critical role

  26种含氨基，亚氨基，肼基或羟基的芳香族/杂环磺酰胺与Boc-Gly，Boc-Sar，TrS-Crt或Boc-Gly-Gly（Sar =肌氨酸，N-Me-Gly; Crt =肌酸，N-ami肌氨酸； TrS =三苯硫基； Boc =叔丁氧基羰基），在存在碳二亚胺衍生物的情况下，除去保护基团后提供了一系列水溶性化合物（作为强酸的盐，如盐酸，三氟乙酸或三氟甲磺酸） ）。分析了新衍生物作为锌酶碳酸酐酶（CA）的抑制剂，更准确地说是涉及重要生理过程的三种同工酶CA I，II（胞质形式）和IV（膜结合形式）的抑制剂。观察到对所有三种同工酶，特别是对CA II和IV（在纳摩尔范围内）的有效抑制，已知这两种同工酶在眼睛睫状突中的房水分泌中起关键作用。当观察到许多强抑制剂和持久的眼内压（IOP）降低时，一些合成的最佳抑制剂以2％水溶液的形式应用于正常血压或青光眼性白化病兔子的眼睛。因此，赋予这些磺酰胺CA
• Carbonic anhydrase inhibitors – Part 78. Synthesis of water-soluble sulfonamides incorporating β-alanyl moieties, possessing long lasting-intraocular pressure lowering properties via the topical route
  作者：C Supuran

  DOI：10.1016/s0223-5234(00)00130-6

  日期：2000.3

  new derivatives were assayed as inhibitors of the zinc enzyme carbonic anhydrase (CA), and more precisely of three of its isozymes, CA I, II (cytosolic forms) and IV (membrane-bound form), involved in important physiological processes. Good inhibition was observed against all three isozymes, but especially against CA II and CA IV (in the nanomolar range), the two isozymes known to play a critical role

  在除去碳原子后，在提供的碳二亚胺衍生物存在下，使26种含氨基，亚氨基，肼基或羟基的芳香族/杂环磺酰胺与N-叔丁氧羰基-β-丙氨酸（Boc-β-ala； Boc =叔丁氧羰基）反应保护基团是一系列水溶性化合物（作为强酸的盐，例如盐酸，三氟乙酸或三氟甲烷磺酸）。分析了新衍生物作为锌酶碳酸酐酶（CA）的抑制剂，更确切地说，是涉及重要生理过程的三种同工酶CA I，II（胞质形式）和IV（膜结合形式）的抑制剂。对所有三种同工酶均表现出良好的抑制作用，尤其是对CA II和CA IV（纳摩尔范围），已知这两种同工酶在眼睫状突中在房水分泌中起关键作用。当观察到许多强抑制剂和持久性降低眼内压（IOP）时，一些合成的最佳抑制剂以2％水溶液的形式应用于正常血压或青光眼性白化病兔子的眼睛。因此，赋予这些磺酰胺CA抑制剂水溶性的氨基酰基基团，加上其强大的酶抑制性能和平衡的脂质溶解度，似乎是获得具有有效局部抗青光眼活