(R)-(+)-4-nitro-3-phenylbutanoic acid | 852051-17-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (R)-(+)-4-nitro-3-phenylbutanoic acid
• 英文别名: 4-nitro-3-phenylbutanoic acid；(3R)-4-nitro-3-phenylbutanoic acid
• CAS: 852051-17-3
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₄
• 分子量: 209.202
• InChiKey: YCOCGPQYZANFEB-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  383.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(+)-4-nitro-3-phenylbutanoic acid 在 镍 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以89%的产率得到4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  3-苯基GABA和3-（4-氯苯基）GABA（巴氯芬）的对映异构体的短而方便的化学合成

  摘要：

  具有高对映体过量的药理活性GABA类似物4-氨基-3-苯基和4-氨基-3-（4-氯苯基）丁酸（Baclofen）的两种对映体均通过化学酶法合成，涉及α-胰凝乳蛋白酶介导的动力学拆分。相应的3-苯基-和3-（4-氯苯基）-4-硝基丁酸甲酯前体。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2005.02.019
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2-hydroxy-2-methyl-5-phenylpent-4-en-3-one 在 sodium periodate 、 magnesium triflate 、 (3aS,3a'S,8aR,8a'R)-2,2'-(cyclopropane-1,1-diyl)bis(3a,8a-dihydro-8H-indeno[1,2-d]oxazole) 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 221.0h， 生成 (R)-(+)-4-nitro-3-phenylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  硝基甲烷向α'-羟基烯酮的催化对映选择性共轭加成，以α，β-不饱和羧酸和醛的代用品

  摘要：

  在分子筛存在下，Mg（II）催化的硝基甲烷与α'-羟基烯酮的共轭加成反应不需要碱。使用3或4ÅMS和约10 mol％的Mg（OTf）2-手性双恶唑啉配合物可获得良好的对映选择性。通过酮醇部分的氧化裂解来精制加合物，可提供对映体富集的γ-硝基羧酸，而依次进行的羰基还原-二醇氧化可产生相应的醛。

  DOI：

  10.1002/adsc.200606076

文献信息

• Chiral Ionic Liquids Bearing O-Silylated α,α-Diphenyl (S)- or (R)-Prolinol Units: Recoverable Organocatalysts for Asymmetric Michael Addition of Nitroalkanes to α,β-Enals
  作者：Oleg V. Maltsev、Alexandr S. Kucherenko、Irina P. Beletskaya、Vladimir A. Tartakovsky、Sergei G. Zlotin

  DOI：10.1002/ejoc.201000239

  日期：2010.5

  Chiral ionic liquids bearing O-silylated α,α-diphenyl (S)- or (R)-prolinol units tagged to the imidazolium cation were synthesized and their activity as catalysts in the Michael addition of nitroalkanes to α,β-unsaturated aldehydes was evaluated. Respective (S) or (R) adducts were obtained in the reactions in high yields (up to 95 %) and with high enantioselectivity (up to 99 % ee). Remarkably, the

  合成了带有标记到咪唑鎓阳离子的 O-甲硅烷基化 α,α-二苯基 (S)-或 (R)-脯氨醇单元的手性离子液体，并评估了它们在硝基烷烃与 α,β-不饱和醛的迈克尔加成反应中作为催化剂的活性. 在反应中以高产率（高达 95%）和高对映选择性（高达 99%ee）获得了相应的 (S) 或 (R) 加合物。值得注意的是，固定化的有机催化剂可以使用五次而不会降低产品产率或 ee 值。(R)-Michael 加合物可以很容易地转化为药物 Phenibut、巴氯芬和咯利普兰的最活跃的 (R) 对映异构体，用于治疗中枢神经系统疾病。
• Biocatalytic Asymmetric Michael Additions of Nitromethane to α,β-Unsaturated Aldehydes via Enzyme-bound Iminium Ion Intermediates
  作者：Chao Guo、Mohammad Saifuddin、Thangavelu Saravanan、Masih Sharifi、Gerrit J. Poelarends

  DOI：10.1021/acscatal.9b00780

  日期：2019.5.3

  found to efficiently promote asymmetric Michael additions of nitromethane to various α,β-unsaturated aldehydes to give γ-nitroaldehydes, important precursors to biologically active γ-aminobutyric acids. High conversions, high enantiocontrol, and good isolated product yields were achieved. The reactions likely proceed via iminium ion intermediates formed between the catalytic Pro-1 residue and the α,β-unsaturated

  4-草酸巴豆酸酯互变异构酶（4-OT）利用N末端脯氨酸作为主要催化残基，通过酶结合的烯胺中间体促进多个混杂的C–C键形成反应。在这里，我们表明该酶的活性位点可引起进一步的合成有用的催化混杂。具体而言，发现4-OT的F50A突变体可有效地促进硝基甲烷向各种α，β-不饱和醛的不对称迈克尔加成反应，从而生成γ-硝基醛，这是生物活性γ-氨基丁酸的重要前体。实现了高转化率，高对映体控制和良好的分离产物收率。反应可能是通过催化Pro-1残基和α，β-不饱和醛之间形成的亚胺离子中间体进行的。此外，通过三个4-OT（F50A）催化反应的级联反应，然后进行酶促氧化步骤，可以将三个简单构件中的γ-硝基羧酸组装到一个罐中。我们的结果桥接了有机催化和生物催化，它们强调了酶的混杂在制备重要手性合成子中的潜力。
• A Type 1 Aldolase, NahE, Catalyzes a Stereoselective Nitro‐Michael Reaction: Synthesis of β‐Aryl‐γ‐nitrobutyric Acids
  作者：Douglas J. Fansher、David R. J. Palmer

  DOI：10.1002/anie.202214539

  日期：2023.2

  The stereoselective Michael addition of pyruvate to β-nitrostyrenes catalyzed by NahE, a type 1 aldolase, is reported. β-Aryl-γ-nitrobutyric acids can be isolated after oxidative decarboxylation in high yields on a preparative scale, providing access to precursors of γ-aminobutyric acid (GABA) analogues of demonstrated pharmacological activity.

  报道了由 NahE（一种 1 型醛缩酶）催化的丙酮酸对 β-硝基苯乙烯的立体选择性迈克尔加成。β-芳基-γ-硝基丁酸在氧化脱羧后可以在制备规模上以高产率分离，为获得具有已证实药理活性的 γ-氨基丁酸 (GABA) 类似物的前体提供了途径。
• Organocatalytic Activation of Pyruvates Toward Michael Addition to Nitroalkenes: Synthesis of γ‐Aminobutyric Acid (GABA) Derivatives
  作者：Łukasz Adam Włoszczak、Romuald Karczewski、Jacek Mlynarski

  DOI：10.1002/adsc.202301502

  日期：2024.4.9

  pyrrolidine-based catalyst can mimick enamine mechanism used by this enzyme to activate pyruvates in the asymmetric addition to structurally diverse nitroalkenes to produce highly enantioenriched Michael adducts without the limitations in substrate structures associated with biocatalysts. In addition to confirming that optically pure pyrrolidines can serve as ultimately small organic catalysts in pyruvate

  尽管丙酮酸在生物转化中发挥着重要作用，但丙酮酸盐在催化不对称合成领域的利用却出人意料地受到限制。这一说法也适用于烯胺催化，其中丙酮酸盐似乎是具有挑战性的底物。最近，文献中首次报道了丙酮酸在 NahE 酶的催化下，利用烯胺机制不对称加成到 β-硝基苯乙烯上的情况。现在，我们证明基于吡咯烷的催化剂可以模仿该酶使用的烯胺机制，在结构多样的硝基烯烃的不对称加成中激活丙酮酸，产生高度对映体富集的迈克尔加合物，而不受与生物催化剂相关的底物结构的限制。除了证实光学纯吡咯烷可以作为丙酮酸活化中的最终小型有机催化剂之外，我们还提出了一种极其简单且通用的合成光学纯γ-硝基酸的方法，γ-硝基酸是众所周知的活性药物成分（即 GABA）的前体衍生品
• A short and convenient chemoenzymatic synthesis of both enantiomers of 3-phenylGABA and 3-(4-chlorophenyl)GABA (Baclofen)
  作者：Fulvia Felluga、Valentina Gombac、Giuliana Pitacco、Ennio Valentin

  DOI：10.1016/j.tetasy.2005.02.019

  日期：2005.4

  Both enantiomers of the pharmacologically active GABA analogues 4-amino-3-phenyl and 4-amino-3-(4-chlorophenyl)butyric acid (Baclofen) with high enantiomeric excesses were synthesized by a chemoenzymatic method involving α-chymotrypsin mediated kinetic resolutions of the corresponding 3-phenyl- and 3-(4-chlorophenyl)-4-nitrobutyric acid methyl ester precursors.

  具有高对映体过量的药理活性GABA类似物4-氨基-3-苯基和4-氨基-3-（4-氯苯基）丁酸（Baclofen）的两种对映体均通过化学酶法合成，涉及α-胰凝乳蛋白酶介导的动力学拆分。相应的3-苯基-和3-（4-氯苯基）-4-硝基丁酸甲酯前体。