4,3-f]Indole-5,10-d ione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 4,3-f]Indole-5,10-d ione
• 英文别名: 4,11-bis(2-aminoethylamino)-1H-naphtho[2,3-f]indole-5,10-dione
• 化学式: C₂₀H₂₁N₅O₂
• 分子量: 363.419
• InChiKey: GWNRWDLWFKJZKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,3-f]Indole-5,10-d ione 、 2-氯-1-乙氧基乙胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 以47%的产率得到4,11-bis(2-(2-chloroacetamidine)ethylamino)naphtho[2,3-f]indole-5,10-dione dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  双（氯乙脒）衍生的杂芳烃融合蒽醌与 tNOX 结合并引起蛋白酶体降解，导致口腔癌细胞中的 c-Flip 下调和凋亡。

  摘要：

  基于蒽醌的嵌入化合物，即阿霉素和米托蒽醌，基于它们结合 DNA 和诱导 DNA 损伤的能力，已在临床上使用。然而，它们的应用受到副作用和耐药性的限制。已经化学合成了与不同杂环稠合的新一代蒽醌衍生物，并筛选了更高的抗癌效力。在我们之前的研究中报道的化合物中，发现 4,11-双（2-（2-氯乙脒）乙基氨基）蒽[2,3-b]噻吩-5,10-二酮二盐酸盐（命名为 2c）具有凋亡作用，但是导致细胞毒性的直接细胞靶点仍然未知。在这里，我们报告了另外两种衍生物 4,11-bis(2-(2-chloroacetamidine)ethylamino)naphtho[2,3-f]indole-5,10-dione dihydrochloride (2a) 和 4 , 11-双(2-(2-氯乙脒)乙基氨基)-2-甲基蒽[2,3-b]呋喃-5,10-二酮二盐酸盐(2b)。我们试图使用分子对接模拟和细胞热位移分析 (CETSA)

  DOI：

  10.3390/cancers14194719
• 作为产物：
  描述：

  乙二胺 、 4,11-dimethoxynaphtho[2,3-f]indole-5,10-dione 以56%的产率得到4,3-f]Indole-5,10-d ione
  参考文献：
  名称：

  4,11-二氨基萘[2,3-f]吲哚-5,10-二酮的合成及构效关系研究。

  摘要：

  我们描述了4,11-二氨基萘[2,3-f]吲哚-5,10-二酮衍生物的合成及其对人肿瘤细胞的细胞毒性，这些细胞表达改变的抗癌药物反应的主要决定因素，外排泵P糖蛋白，和无功能的p53。用各种乙二胺对4,11-二甲氧基萘[2,3-f]吲哚-5,10-二酮中的甲氧基进行亲核取代，得到4,11-二氨基萘[2,3-f]吲哚-5,10-的衍生物二酮，其吲哚含有抗肿瘤药金刚酮的类似物。新化合物对表达多药耐药性，表达P-糖蛋白的肿瘤细胞的细胞毒性高度依赖于乙二胺部分末端氨基处的N-取代基。相对于野生型p53，p53无效结肠癌细胞对参考药物阿霉素的敏感性较低，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.03.052

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationship studies of 4,11-diaminonaphtho[2,3-f]indole-5,10-diones
  作者：Andrey E. Shchekotikhin、Valeria A. Glazunova、Yuri N. Luzikov、Vladimir N. Buyanov、Olga Yu. Susova、Alexander A. Shtil、Maria N. Preobrazhenskaya

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.03.052

  日期：2006.8

  We describe the synthesis of derivatives of 4,11-diaminonaphtho[2,3-f]indole-5,10-dione and their cytotoxicity for human tumor cells that express major determinants of altered anticancer drug response, the efflux pump P-glycoprotein, and non-functional p53. Nucleophilic substitution of methoxy groups in 4,11-dimethoxynaphtho[2,3-f]indole-5,10-dione with various ethylenediamines yielded the derivatives

  我们描述了4,11-二氨基萘[2,3-f]吲哚-5,10-二酮衍生物的合成及其对人肿瘤细胞的细胞毒性，这些细胞表达改变的抗癌药物反应的主要决定因素，外排泵P糖蛋白，和无功能的p53。用各种乙二胺对4,11-二甲氧基萘[2,3-f]吲哚-5,10-二酮中的甲氧基进行亲核取代，得到4,11-二氨基萘[2,3-f]吲哚-5,10-的衍生物二酮，其吲哚含有抗肿瘤药金刚酮的类似物。新化合物对表达多药耐药性，表达P-糖蛋白的肿瘤细胞的细胞毒性高度依赖于乙二胺部分末端氨基处的N-取代基。相对于野生型p53，p53无效结肠癌细胞对参考药物阿霉素的敏感性较低，
• Bis(chloroacetamidino)-Derived Heteroarene-Fused Anthraquinones Bind to and Cause Proteasomal Degradation of tNOX, Leading to c-Flip Downregulation and Apoptosis in Oral Cancer Cells
  作者：Jeng Shiun Chang、Chien-Yu Chen、Alexander S. Tikhomirov、Atikul Islam、Ru-Hao Liang、Chia-Wei Weng、Wei-Hou Wu、Andrey E. Shchekotikhin、Pin Ju Chueh

  DOI：10.3390/cancers14194719

  日期：——

  Anthraquinone-based intercalating compounds, namely doxorubicin and mitoxantrone, have been used clinically based on their capacity to bind DNA and induce DNA damage. However, their applications have been limited by side effects and drug resistance. New-generation anthraquinone derivatives fused with different heterocycles have been chemically synthesized and screened for higher anticancer potency. Among the

  基于蒽醌的嵌入化合物，即阿霉素和米托蒽醌，基于它们结合 DNA 和诱导 DNA 损伤的能力，已在临床上使用。然而，它们的应用受到副作用和耐药性的限制。已经化学合成了与不同杂环稠合的新一代蒽醌衍生物，并筛选了更高的抗癌效力。在我们之前的研究中报道的化合物中，发现 4,11-双（2-（2-氯乙脒）乙基氨基）蒽[2,3-b]噻吩-5,10-二酮二盐酸盐（命名为 2c）具有凋亡作用，但是导致细胞毒性的直接细胞靶点仍然未知。在这里，我们报告了另外两种衍生物 4,11-bis(2-(2-chloroacetamidine)ethylamino)naphtho[2,3-f]indole-5,10-dione dihydrochloride (2a) 和 4 , 11-双(2-(2-氯乙脒)乙基氨基)-2-甲基蒽[2,3-b]呋喃-5,10-二酮二盐酸盐(2b)。我们试图使用分子对接模拟和细胞热位移分析 (CETSA)