N-13-[(10S,13S)-9,12-dioxo-10-(2-butyl)-2-oxa-8,11-diazabicyclo[13.2.2]nonadeca-15,17,18-trienyl]-(2R)-benzyl-(4S)-hydroxy-5-aminopentanoic-(1R)-hydroxy-(2S)-indaneamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-13-[(10S,13S)-9,12-dioxo-10-(2-butyl)-2-oxa-8,11-diazabicyclo[13.2.2]nonadeca-15,17,18-trienyl]-(2R)-benzyl-(4S)-hydroxy-5-aminopentanoic-(1R)-hydroxy-(2S)-indaneamide
• 英文别名: N-13-[(10S,13S)-9,12-Dioxo-10-(2-butyl)-2-oxa-8,11-diazabicyclo [13.2.2] nonadeca-15,17,18-triene] (2R)-benzyl-(4S)-hydroxy-5-aminopentanoic (1R)-hydroxy-(2S)-indaneamide；(2R,4S)-2-benzyl-5-[[(10S,13S)-10-[(2S)-butan-2-yl]-9,12-dioxo-2-oxa-8,11-diazabicyclo[13.2.2]nonadeca-1(17),15,18-trien-13-yl]amino]-4-hydroxy-N-[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]pentanamide
• 化学式: C₄₁H₅₄N₄O₆
• 分子量: 698.903
• InChiKey: ZXUOAWXMXWTRGE-ZKQACQBYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (10S,13S)-13-[(2S,4R)-4-Benzyl-5-(2,2-dimethyl-8,8a-dihydro-3aH-indeno[1,2-d]oxazol-3-yl)-2-hydroxy-5-oxo-pentylamino]-10-((S)-sec-butyl)-2-oxa-8,11-diaza-bicyclo[13.2.2]nonadeca-1(18),15(19),16-triene-9,12-dione 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-13-[(10S,13S)-9,12-dioxo-10-(2-butyl)-2-oxa-8,11-diazabicyclo[13.2.2]nonadeca-15,17,18-trienyl]-(2R)-benzyl-(4S)-hydroxy-5-aminopentanoic-(1R)-hydroxy-(2S)-indaneamide
  参考文献：
  名称：

  合成，稳定性，抗病毒活性和蛋白酶结合结构的模仿底物的约束HIV-1蛋白酶的大环抑制剂。

  摘要：

  已经开发了三种新的拟肽（1-3），它​​们具有高度稳定且受构象约束的大环组分，可替代蛋白酶底物的三肽片段。每种化合物均以纳摩尔浓度抑制HIV-1蛋白酶和病毒复制（HIV-1，HIV-2），而对10 microM以下的未感染细胞无细胞毒性。它们对HIV-1蛋白酶的活性（K（i）1.7 nM（1），0.6 nM（2），0.3 nM（3））比其对HIV-1感染的原发性外周血的抗病毒能力高1-2个数量级血液单核细胞（IC（50）45 nM（1），56 nM（2），95 nM（3））或感染HIV-1的MT2细胞（IC（50）90 nM（1），60 nM（2） ），说明细胞摄取不足。但是，在相同条件下，它们的抗病毒能力类似于茚地那韦和氨普那韦。它们在感染的MT2细胞中抑制HIV-1和HIV-2复制的能力存在显着差异，其中1种对HIV-2无效，而2种对两种病毒均有效。证据表明1和2抑制HIV-1结构蛋白

  DOI：

  10.1021/jm000013n

文献信息

• Synthesis, Stability, Antiviral Activity, and Protease-Bound Structures of Substrate-Mimicking Constrained Macrocyclic Inhibitors of HIV-1 Protease
  作者：Joel D. A. Tyndall、Robert C. Reid、David P. Tyssen、Darren K. Jardine、Belinda Todd、Margaret Passmore、Darren R. March、Leonard K. Pattenden、Douglas A. Bergman、Dianne Alewood、Shu-Hong Hu、Paul F. Alewood、Christopher J. Birch、Jennifer L. Martin、David P. Fairlie

  DOI：10.1021/jm000013n

  日期：2000.9.1

  developed with highly stable and conformationally constrained macrocyclic components that replace tripeptide segments of protease substrates. Each compound inhibits both HIV-1 protease and viral replication (HIV-1, HIV-2) at nanomolar concentrations without cytotoxicity to uninfected cells below 10 microM. Their activities against HIV-1 protease (K(i) 1.7 nM (1), 0.6 nM (2), 0.3 nM (3)) are 1-2 orders of

  已经开发了三种新的拟肽（1-3），它​​们具有高度稳定且受构象约束的大环组分，可替代蛋白酶底物的三肽片段。每种化合物均以纳摩尔浓度抑制HIV-1蛋白酶和病毒复制（HIV-1，HIV-2），而对10 microM以下的未感染细胞无细胞毒性。它们对HIV-1蛋白酶的活性（K（i）1.7 nM（1），0.6 nM（2），0.3 nM（3））比其对HIV-1感染的原发性外周血的抗病毒能力高1-2个数量级血液单核细胞（IC（50）45 nM（1），56 nM（2），95 nM（3））或感染HIV-1的MT2细胞（IC（50）90 nM（1），60 nM（2） ），说明细胞摄取不足。但是，在相同条件下，它们的抗病毒能力类似于茚地那韦和氨普那韦。它们在感染的MT2细胞中抑制HIV-1和HIV-2复制的能力存在显着差异，其中1种对HIV-2无效，而2种对两种病毒均有效。证据表明1和2抑制HIV-1结构蛋白