syn (1R)-N-benzyloxycarbonyl-N-(3,3,3-trifluoro-2-oxo-1-(phenylethyl)-propyl) L-valinamide | 211873-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: syn (1R)-N-benzyloxycarbonyl-N-(3,3,3-trifluoro-2-oxo-1-(phenylethyl)-propyl) L-valinamide
• 英文别名: [(S)-2-Methyl-1-((R)-3,3,3-trifluoro-2-oxo-1-phenethyl-propylcarbamoyl)-propyl]carbamic acid, benzyl ester；benzyl N-[(2S)-3-methyl-1-oxo-1-[[(3R)-1,1,1-trifluoro-2-oxo-5-phenylpentan-3-yl]amino]butan-2-yl]carbamate
• CAS: 211873-72-2
• 化学式: C₂₄H₂₇F₃N₂O₄
• 分子量: 464.485
• InChiKey: SMGLFMKWUAIAHS-UXHICEINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [(S)-2-Methyl-1-((1R,2S)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-1-phenethyl-propylcarbamoyl)-propyl]-carbamic acid benzyl ester 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以93%的产率得到syn (1R)-N-benzyloxycarbonyl-N-(3,3,3-trifluoro-2-oxo-1-(phenylethyl)-propyl) L-valinamide
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Synthesis of Peptidyl Trifluoromethyl Alcohols and Ketones: Inhibitory Potency Against Human Leucocyte Elastase, Cathepsin G, Porcine Pancreatic Elastase and HIV-1 Protease

  摘要：

  设计了新的氟化抑制剂，以针对两种主要的蛋白酶——人白细胞弹性蛋白酶和HIV-1蛋白酶。

  设计了两系列β-肽三氟甲基醇（TFMA）Z-L-Val-NH-*CH（Y）-*CH（OH）-CF3，其中*C为手性中心，取决于取代基Y的芳基乙基[-（CH2）2-C6H5]或异丙基[-CH（CH3）2]。这些TFMA首先作为两对syn和anti对映异构体合成。然后在基于取代基的芳香和脂肪性质的基础上，对这些混合物在三种丝氨酸蛋白酶——人白细胞弹性蛋白酶（HLE）、人猫蛋白酶G（HCG）和猪胰蛋白酶（PPE）上的抑制作用进行评估。在检测到抑制作用的情况下，分离每个C2上的对映异构体以确定其对HLE、HCG和PPE的抑制常数（Ki）。然后将立体异构纯TFMA氧化成肽三氟甲基酮=5·65×10−4 M）。测试的化合物还具有与HIV-1蛋白酶识别兼容的结构特性。只有TFMK才观察到酶的抑制作用（IC50 = 15-200 μM）。与异丙基取代基（IC50 = 200 μM）相比，芳基乙基取代基促进了10倍的抑制（IC50 = 15μM），导致对HIV-1蛋白酶的选择性抑制。

  立体异构纯TFMK比它们所得到的醇更有效地针对HLE。然而，对映异构体纯TFMA选择性地抑制HLE，而其TFMK类似物也抑制PPE。这个结果以及TFMK具有芳基乙基取代基的选择性抑制HIV-1蛋白酶，可能与设计特定的HLE和HIV-1抑制剂作为治疗剂有关。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.1998.tb06892.x