4,4'-(Furan-2,5-diyl)dibenzimidamide dihydrochloride | 55368-40-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃
• 英文名称: 4,4'-(Furan-2,5-diyl)dibenzimidamide dihydrochloride
• 英文别名: 4-[5-(4-carbamimidoylphenyl)furan-2-yl]benzenecarboximidamide;dihydrochloride
• CAS: 55368-40-6
• 化学式: C18H18Cl2N4O
• 分子量: 377.3
• InChiKey: VXNYQUQHOUERTR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  400-401 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.45
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Furamidine dihydrochloride (DB75 dihydrochloride) 是一种选择性的且细胞可渗透的蛋白精氨酸甲基转移酶 1 (PRMT1) 抑制剂，其 IC50 值为 9.4 μM。与 PRMT5、PRMT6 和 PRMT4 (CARM1) 相比，Furamidine dihydrochloride 对 PRMT1 的选择性更高（IC50 分别为 166 µM、283 µM 和 >400 µM）。此外，这种化合物还是一种有效的、可逆的和竞争性的酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP-1) 抑制剂。Furamidine dihydrochloride 对 TDP-1 的抑制作用对单链和双链 DNA 底物均有效，且对双链 DNA 更强。此外，它也是一种抗寄生虫剂。

靶点

• IC50: 9.4 μM (PRMT1); 166 µM (PRMT5), 283 µM (PRMT6) and >400 µM (PRMT4)
• 原生动物
• TDP-1

体外研究

在体外实验中，Furamidine (化合物 1; 浓度: 20 μM, 孵育时间: 72 小时) 对大多数白血病细胞系表现出抑制生长的作用（除了具有 JAK2V617F 突变的 HEL 细胞）。在 293T 细胞中，20 μM 浓度的 Furamidine 孵育 15 小时后显著降低了甲基化 GFP-ALY 蛋白的表达水平。

此外，该化合物能特异性地与富含 A/T 的双链 DNA 在小沟处结合，并且也可以嵌入 GC 碱基对之间。因此，它可能会干扰如 TDP-1 之类的 DNA 处理酶的作用。

细胞活力测定

	Meg-01, K562, HL-60, NB4, MOLM13, HEL, CMK, CMY, CMS and CHRF 细胞
浓度	20 μM
孵育时间	72 小时
结果	除了具有 JAK2V617F 突变的 HEL 细胞外，抑制了大多数白血病细胞系的生长

蛋白质印迹分析

	293T 细胞
浓度	20 μM
孵育时间	15 小时
结果	甲基化 GFP-ALY 蛋白的表达水平显著降低

体内研究

在体内实验中，Furamidine (剂量: 1 mg/kg, 给药方式: 腹腔注射; 每周三次，每四周重复一次; 总计 34 周) 和伊立替康的联合治疗能够抑制狼疮易感 NZB/NZW 小鼠的蛋白尿，并延长其生存期。这种联合治疗并没有改变抗双链 DNA 抗体的水平。

动物模型

	Female NZB/NZW 小鼠 (6 周龄) 与伊立替康 (1 mg/kg)
剂量	1 mg/kg
给药方式	腹腔注射; 每周三次，每四周重复一次; 总计 34 周
结果	联合使用 Furamidine 和伊立替康能够抑制蛋白尿并延长狼疮易感小鼠的生存期

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,4'-(2,5-呋喃二基)二-苯甲腈 以51%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  DANN O.; FICK H.; PIETZNER B.; WALKENHORST E.; FERNBACH R.; ZEH D., J. LIEBIGS ANN. CHEM. , 1975, NO 1, 160-194

  摘要：

  DOI：

文献信息

• DAS B. P.; BOYKIN D. W., J. MED. CHEM. <JMCM-AR>, 1977, 20, NO 4, 531-536
  作者：DAS B. P.、 BOYKIN D. W.

  DOI：——

  日期：——
• Compounds and formulations for use in methods for the treatment and prophylaxis of pneumocystis cariniipneumonia and other diseases
  申请人：THE UNIVERSITY OF NORTH CAROLINA AT CHAPEL HILL

  公开号：EP0366066B1

  公开（公告）日：1995-03-01
• METHOD OF FLUORESCENT DETECTION OF NUCLEIC ACIDS AND CYTOSKELETON ELEMENTS USING BIS-DICATIONIC ARYL FURANS
  申请人：THE UNIVERSITY OF NORTH CAROLINA AT CHAPEL HILL

  公开号：EP0758453A1

  公开（公告）日：1997-02-19
• FURAN DERIVATIVES FOR INHIBITING PNEUMOCYSTIS CARINII PNEUMONIA, GIARDIA LAMBLIA AND CRYPTOSPORIDIUM PARVUM
  申请人：GEORGIA STATE UNIVERSITY RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：EP0792271B1

  公开（公告）日：2002-02-27
• US5602172A
  申请人：——

  公开号：US5602172A

  公开（公告）日：1997-02-11