5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪]-2-苯并呋喃羧酸乙酯 | 163521-11-7

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪]-2-苯并呋喃羧酸乙酯
• 中文别名: 维拉唑酮乙酯二盐酸盐
• 英文名称: 5-(4-[4-(5-cyano-3-indolyl)butyl]-1-piperazinyl)benzofuran-2-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 5-(4-(4-(5-cyano-1H-indol-3-yl)butyl)piperazin-1-yl)benzofuran-2-carboxylate；ethyl 5-{4-[4-(5-cyano-3-indolyl)butyl]-1-piperazinyl}benzofuran-2-carboxylate；1-[4-(5-cyanoindol-3-yl)butyl]-4-(2-ethoxy-carbonylbenzofuran-5-yl)piperazine；ethyl 5-[4-[4-(5-cyano-1H-indol-3-yl)butyl]piperazin-1-yl]-1-benzofuran-2-carboxylate
• CAS: 163521-11-7
• 化学式: C₂₈H₃₀N₄O₃
• 分子量: 470.571
• InChiKey: NEAYFBXORWZSFT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  687.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  85.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪]-2-苯并呋喃羧酸乙酯 在 氢氧化钾 、 二乙基异丙基胺 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 氨 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 维拉佐酮
  参考文献：
  名称：

  一类吲哚丁基哌嗪作为双5-HT（1A）受体激动剂和血清素再摄取抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  吲哚烷基苯基哌嗪的系统结构修饰导致此类5-HT（1A）受体激动剂的选择性和亲和力提高。在吲哚的5位引入吸电子基团提高了5-羟色胺转运蛋白的亲和力，并且氰基被证明是此处最好的取代基。5-氟和5-氰基取代的吲哚在体外和体内试验中显示出可比的结果，并且通过计算分子静电势和偶极矩来支持这些取代基之间的生物等排。在离体（对氯苯丙胺测定）和体内（超声发声）测试中进一步检查了显示出有希望的体外数据的化合物。芳基哌嗪部分的优化表明，5-苯并呋喃基-2-羧酰胺最适合增加5-HT转运蛋白和5-HT（1A）受体的亲和力并抑制D（2）受体的结合。5- [4- [4-（5-氰基-3-吲哚基）丁基] -1-哌嗪基]苯并呋喃-2-羧酰胺29（维拉唑酮，EMD 68843）被确定为高选择性5-HT（1A）受体激动剂[GTPgammaS，ED（50）= 1.1 nM]，具有亚纳摩尔的5-HT（1A）亲和力[IC（50）= 0

  DOI：

  10.1021/jm040793q
• 作为产物：
  描述：

  1-对羟基苯基哌嗪 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 、 magnesium chloride 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪]-2-苯并呋喃羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  维拉唑酮中间体及其盐的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种维拉唑酮中间体5-(4-[4-（5-氰基-3-吲哚基）-丁基]-1-哌嗪基）苯并呋喃-2-羧酸乙酯及其盐的合成方法，属于药物合成技术领域。所述的合成方法包括以下步骤：氮气保护下，将3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚与催化剂溶于无水溶剂，加热回流搅拌后加入5-（哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-羧酸乙酯和碱，在80～110℃的条件下反应4～6小时，室温搅拌下缓慢倒入碱性水溶液至析出固体，后处理得5-(4-[4-（5-氰基-3-吲哚基）-丁基]-1-哌嗪基）苯并呋喃-2-羧酸乙酯。该合成方法的生产成本低，绿色环保，操作安全性高，产物的收率和纯度高，质量好，适合大规模工业化生产。

  公开号：

  CN103360373B

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF VILAZODONE HYDROCHLORIDE AND ITS AMORPHOUS FORM
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US20150087835A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The present invention relates to an improved process for the preparation of vilazodone Hydrochloride and a process for preparation of novel pure amorphous form of vilazodone hydrochloride.

  本发明涉及一种改进的维拉唑酮盐酸盐制备工艺，以及一种制备新型纯非晶态维拉唑酮盐酸盐的工艺。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF VILAZODONE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE VILAZODONE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD ; GLENMARK GENERICS LTD

  公开号：WO2014087428A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  Provided is a process for the preparation of vilazodone, its intermediate compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof. Solvates of vilazodone and processes for their preparation are also provided. A process for the preparation of amorphous vilazodone hydrochloride is further provided.

  本发明提供了一种制备维拉唑酮、其中间化合物和药学上可接受的盐的过程。还提供了维拉唑酮的溶剂化物及其制备过程。此外，还提供了一种制备非晶态维拉唑酮盐酸盐的过程。
• NOVEL POLYMORPHS OF VILAZODONE HYDROCHLORIDE
  申请人：ORCHID CHEMICALS & PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US20140303185A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present invention relates to novel crystalline polymorphic forms of Vilazodone hydrochloride of formula (I). This present invention further provides the process for the preparation of novel polymorphic forms of Vilazodone hydrochloride.

  本发明涉及公式（I）的维拉唑酮盐酸盐的新晶态多态形式。本发明还提供了制备维拉唑酮盐酸盐新多态形式的方法。
• [EN] SOLID STATE FORMS OF VILAZODONE AND VILAZODONE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE DE VILAZODONE ET DE CHLORHYDRATE DE VILAZODONE
  申请人：ASSIA CHEM IND LTD

  公开号：WO2013078361A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present invention provides solid state forms of Vilazodone and Vilazodone hydrochloride, processes for preparing these solid state forms, and pharmaceutical compositions comprising one or more of these solid state forms

  本发明提供了维拉唑酮和维拉唑酮盐酸盐的固态形式，制备这些固态形式的方法，以及包含这些固态形式中的一种或多种的制药组合物。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF VILAZODONE HYDROCHLORIDE AND VILAZODONE FREE BASE<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DU CHLORHYDRATE DE VILAZODONE ET DE LA BASE LIBRE DE LA VILAZODONE
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2013168126A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  Provided are crystalline and amorphous vilazodone hydrochloride. Further provided are amorphous solid dispersions of vilazodone hydrochloride with pharmaceutically acceptable carries. Also provided is a process for the preparation of form I of vilazodone free base.

  提供的是结晶和非晶态的维拉唑酮盐酸盐。此外，还提供了与药用载体的非晶态固体分散体。同时还提供了一种制备维拉唑酮游离基的I型的方法。