7-(3,5-Dimethoxy-benzyl)-5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[4',3':4,5]furo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 7-(3,5-Dimethoxy-benzyl)-5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[4',3':4,5]furo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 2,4-Diamino-5,6,7,8-tetrahydro-7-(3',5'-dimethoxybenzyl)pyrido[4',3':4,5]furo[2,3-d]pyrimidine；11-[(3,5-dimethoxyphenyl)methyl]-8-oxa-4,6,11-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2,4,6-tetraene-3,5-diamine
• 化学式: C₁₈H₂₁N₅O₃
• 分子量: 355.396
• InChiKey: HSFPYVULWOKBHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氧代哌啶酮盐酸盐 在 溴 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 7-(3,5-Dimethoxy-benzyl)-5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[4',3':4,5]furo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  作为二氢叶酸还原酶抑制剂的三环构象受限的四氢吡啶并环呋喃[2,3-d]嘧啶的合成及生物活性。

  摘要：

  据报道，有七个2,4-二氨基-5,6,7,8-四氢-7-取代的吡啶并[4'，3'：4,5]呋喃[2,3-d]嘧啶1-6的合成。二氢叶酸还原酶（DHFR）和化合物7的非经典抗叶酸抑制剂，是培养中肿瘤细胞的经典抗叶酸抑制剂。该化合物被设计为曲美曲酯的构象受限的类似物。合成是通过3-溴-4-哌啶酮与2，4-二氨基-6-羟基嘧啶的环缩合反应完成的，从而提供区域特异性的2，4-二氨基-5,6,7,8-四氢吡啶基[4'，3'： 4,5]呋喃[2,3-d]嘧啶-7-氢溴酸盐（16）。然后将其用适当的苄基卤化物烷基化，得到目标化合物1-6。经典的抗叶酸剂7使用4-（氯甲基）苯甲酰基-1-谷氨酸二乙酯（17）代替苄基卤进行烷基化，然后皂化得到7。化合物1-6对卡氏肺孢子虫，弓形虫，鸟分枝杆菌和大鼠肝脏的DHFR具有中等抑制作用。经典的类似物7对鸟分枝杆菌DHFR的效力比对大鼠肝脏DHFR的效力高88倍。经典

  DOI：

  10.1021/jm9705420

文献信息

• Novel pyrimidine derivatives and methods of making and using these derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020052384A1

  公开（公告）日：2002-05-02

  This invention discloses pyrimidine derivatives, and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, useful in therapeutically and/or prophylactically treating patients with an illness. Such illnesses include cancer, and secondary infections caused by Pneumocystis carinii and Toxoplasmosis gondii in immunocompromised patients. The compounds themselves, methods of making these compounds, and methods of using these compounds are all disclosed.

  本发明披露了嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐和前药，用于治疗患有疾病的患者的治疗和/或预防。这种疾病包括癌症和免疫功能受损的患者因肺孢子菌和弓形虫感染而引起的继发感染。本发明披露了这些化合物本身，制备这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法。
• US6103727A
  申请人：——

  公开号：US6103727A

  公开（公告）日：2000-08-15
• US6096750A
  申请人：——

  公开号：US6096750A

  公开（公告）日：2000-08-01
• US6420370B1
  申请人：——

  公开号：US6420370B1

  公开（公告）日：2002-07-16
• US6537999B2
  申请人：——

  公开号：US6537999B2

  公开（公告）日：2003-03-25