5-[二(2-氯乙基)氨基]-N-(2-二甲基氨基乙基)-2,4-二硝基苯甲酰胺 | 142439-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-[二(2-氯乙基)氨基]-N-(2-二甲基氨基乙基)-2,4-二硝基苯甲酰胺
• 中文别名: 四(35-二-(TR四戊基铵
• 英文名称: SN 23816
• 英文别名: N-((N,N-Dimethylamino)ethyl)-5-(N,N-bis(2-chloroethyl)amino)-2,4-dinitrobenzamide；5-[bis(2-chloroethyl)amino]-N-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,4-dinitrobenzamide
• CAS: 142439-63-2
• 化学式: C₁₅H₂₁Cl₂N₅O₅
• 分子量: 422.268
• InChiKey: KHXWXJZPAQGKDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[二(2-氯乙基)氨基]-N-(2-二甲基氨基乙基)-2,4-二硝基苯甲酰胺 在 2-(Phenylsulfonyl)-3-phenyloxaziridin 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 SN 25226
  参考文献：
  名称：

  缺氧选择性抗肿瘤药。图9.5- [N，N-双（2-氯乙基）氨基] -2，4-二硝基苯甲酰胺类似物的低氧选择性细胞毒性的结构活性关系。

  摘要：

  为了寻找保留高缺氧性的化合物，已经制备并评估了一系列新型缺氧选择性细胞毒素5- [N，N-双（2-氯乙基）氨基] -2,4-二硝基苯甲酰胺的类似物（6）。选择性但具有增强的效能和/或水溶性。具有可电离或偶极羧酰胺侧链的几种类似物显示出改善的溶解度，但通常具有降低的细胞毒性和低氧选择性。芥菜离去基团的修饰或羧酰胺部分的取代为某些化合物提供了卓越的效力，但只有混合的氯/甲磺酸芥菜碱20相对于溶解度提供了效力，同时保持了6的低氧选择性。相关的氮丙啶7 [CB 1954，5-（N-氮丙啶基）-2 [4-二硝基苯甲酰胺]在Walker 256腺癌细胞中，并且不是DT-diaphorase的有效底物，后者通过Walker细胞中的需氧硝化作用激活了后者。二硝基苯甲酰胺芥末中低氧选择性的变化似乎不是由于该酶对活化的敏感性不同。沃克细胞对单（2-氯乙基）类似物26表现出中等敏感性，但对相关的半芥子味27没有

  DOI：

  10.1021/jm00040a009
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2,4-二硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 5-[二(2-氯乙基)氨基]-N-(2-二甲基氨基乙基)-2,4-二硝基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  缺氧选择性抗肿瘤药。5.对低氧哺乳动物细胞具有选择性细胞毒性的水溶性硝基苯胺芥子油的合成。

  摘要：

  硝基苯胺芥子作为低氧选择性细胞毒剂具有潜力，其还原性代谢通过将吸电子硝基转化为供电子羟胺或胺来激活氮芥。然而，母体化合物的水溶性差，并且它们的效能受到低还原电位（相对于正常氢电极的E1 / 2约-600mV）和相应的缓慢的硝基还原速率的限制。为了解决这些局限性，制备了一系列通过吸电子羧酰胺基团连接的带有亲水性侧链的4-硝基苯胺芥菜，并评估了其对中国仓鼠细胞系的低氧选择性细胞毒性。N-[（N，N-二甲基氨基）乙基]羧酰胺衍生物具有优异的水溶性和改善的细胞毒性，但是它们的还原潜力虽然比非羧酰胺化合物高，但仍然很低，并且观察到的对缺氧细胞的选择性很小。还制备了一系列的2，4-二硝基苯胺芥末羧酰胺。这些化合物的还原电位在所需范围内（通过循环伏安法测得的E1 / 2约为-450 mV），并且对缺氧的毒性比需氧的UV4细胞高。选择性最高的化合物是5- [N，N-双（2-氯乙基）氨基] -2,4-二硝基苯甲酰胺（20，SN

  DOI：

  10.1021/jm00095a018

文献信息

• Palmer Brian D., Wilson William R., Atwell Graham J., Schultz Diane, Xu X+, J. Med. Chem, 37 (1994) N 14, S 2175-2184
  作者：Palmer Brian D., Wilson William R., Atwell Graham J., Schultz Diane, Xu X+

  DOI：——

  日期：——
• Hypoxia-selective antitumor agents. 5. Synthesis of water-soluble nitroaniline mustards with selective cytotoxicity for hypoxic mammalian cells
  作者：Brian D. Palmer、William R. Wilson、Stephen Cliffe、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00095a018

  日期：1992.8

  Nitroaniline mustards have potential as hypoxia-selective cytotoxic agents, with reductive metabolism activating the nitrogen mustard by converting the electron-withdrawing nitro group to an electron-donating hydroxylamine or amine. However, the parent compounds have poor aqueous solubility, and their potencies are limited by low reduction potentials (E1/2 ca. -600 mV versus the normal hydrogen electrode)

  硝基苯胺芥子作为低氧选择性细胞毒剂具有潜力，其还原性代谢通过将吸电子硝基转化为供电子羟胺或胺来激活氮芥。然而，母体化合物的水溶性差，并且它们的效能受到低还原电位（相对于正常氢电极的E1 / 2约-600mV）和相应的缓慢的硝基还原速率的限制。为了解决这些局限性，制备了一系列通过吸电子羧酰胺基团连接的带有亲水性侧链的4-硝基苯胺芥菜，并评估了其对中国仓鼠细胞系的低氧选择性细胞毒性。N-[（N，N-二甲基氨基）乙基]羧酰胺衍生物具有优异的水溶性和改善的细胞毒性，但是它们的还原潜力虽然比非羧酰胺化合物高，但仍然很低，并且观察到的对缺氧细胞的选择性很小。还制备了一系列的2，4-二硝基苯胺芥末羧酰胺。这些化合物的还原电位在所需范围内（通过循环伏安法测得的E1 / 2约为-450 mV），并且对缺氧的毒性比需氧的UV4细胞高。选择性最高的化合物是5- [N，N-双（2-氯乙基）氨基] -2,4-二硝基苯甲酰胺（20，SN
• Hypoxia-Selective Antitumor Agents. 9. Structure-Activity Relationships for Hypoxia-Selective Cytotoxicity among Analogs of 5-[N,N-Bis(2-chloroethyl)amino]-2,4-dinitrobenzamide
  作者：Brian D. Palmer、William R. Wilson、Graham J. Atwell、Diane Schultz、Xing Z. Xu、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00040a009

  日期：1994.7

  potency and hypoxic selectivity. Modification of the mustard leaving groups or replacement of the carboxamide moiety provided some compounds with superior potency, but only the mixed chloro/mesylate mustard 20 provided a gain in potency relative to solubility while retaining the hypoxic selectivity of 6. These nitrogen mustards did not show the remarkable activity demonstrated by the related aziridine

  为了寻找保留高缺氧性的化合物，已经制备并评估了一系列新型缺氧选择性细胞毒素5- [N，N-双（2-氯乙基）氨基] -2,4-二硝基苯甲酰胺的类似物（6）。选择性但具有增强的效能和/或水溶性。具有可电离或偶极羧酰胺侧链的几种类似物显示出改善的溶解度，但通常具有降低的细胞毒性和低氧选择性。芥菜离去基团的修饰或羧酰胺部分的取代为某些化合物提供了卓越的效力，但只有混合的氯/甲磺酸芥菜碱20相对于溶解度提供了效力，同时保持了6的低氧选择性。相关的氮丙啶7 [CB 1954，5-（N-氮丙啶基）-2 [4-二硝基苯甲酰胺]在Walker 256腺癌细胞中，并且不是DT-diaphorase的有效底物，后者通过Walker细胞中的需氧硝化作用激活了后者。二硝基苯甲酰胺芥末中低氧选择性的变化似乎不是由于该酶对活化的敏感性不同。沃克细胞对单（2-氯乙基）类似物26表现出中等敏感性，但对相关的半芥子味27没有