5-[双(2-羟基乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-丁酸甲酯 | 109882-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 5-[双(2-羟基乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-丁酸甲酯
• 英文名称: 4-{5-[bis-(2-hydroxyethyl)amino]-1-methyl-1H-benzoimidazol-2-yl}-butanoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 5-(bis(2-hydroxyethyl)amino)-1-methyl-1H-benzimidazole-2-butyrate；Methyl 4-[5-[bis(2-hydroxyethyl)amino]-1-methylbenzimidazol-2-yl]butanoate；methyl 4-[5-[bis(2-hydroxyethyl)amino]-1-methylbenzimidazol-2-yl]butanoate
• CAS: 109882-31-7
• 化学式: C₁₇H₂₅N₃O₄
• 分子量: 335.403
• InChiKey: ZDEVXMCROBCROW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  573.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[双(2-羟基乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-丁酸甲酯 以67的产率得到盐酸苯达莫司汀
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MAKING BENDAMUSTINE
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE BENDAMUSTINE

  摘要：

  这项发明涉及一种新的工艺和中间体，用于制造具有药用价值的化合物苯达莫司汀（式（1）），或其药学上可接受的盐。该工艺基于使用式（13）的化合物作为起始物质。

  公开号：

  WO2013150020A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸苯达莫司汀 在 水 、 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-[双(2-羟基乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Werner; Letsch; Ihn, Pharmazie, 1987, vol. 42, # 4, p. 272 - 273

  摘要：

  DOI：

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENDAMUSTINE
  申请人：Heyl Chemisch-pharmazeutische Fabrik GmbH & Co. KG

  公开号：US20140031560A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention relates to a method for preparation of alkyl 4-[5-[bis(2-hydroxyethyl)amino]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl]butanoate (7) from 2-fluoro-5-nitroaniline, comprising the steps of: (a) conversion of 2-fluoro-5-nitroaniline to 5-(2-fluoro-5-nitroanilino)-5-oxopentanoic acid (1) using glutaric anhydride, conversion of compound (1) to methylammonium 5-[2-(methylamino)-5-nitroanilino]-5-oxopentanoate (2) using methylamine; conversion of compound (2) to 5-[2-(methylamino)-5-nitroanilino]-5-oxopentanoic acid (3) and condensation of compound (3) to 4-(1-methyl-5-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)butanoic acid (4); (b) esterification of the product (4) of step a) to alkyl 4-(1-methyl-5-nitro1H-benzimidazol-2-yl)butanoate (5); (c) reduction of the product of step b) to alkyl 4-(5-amino-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)butanoate (6), and (d) conversion of the product of step c) to alkyl 4-[5-[bis(2-hydroxyethyl)amino]-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl]butanoate (7)

  该发明涉及一种从2-氟-5-硝基苯胺制备烷基4-[5-[双(2-羟乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基]丁酸酯（7）的方法，包括以下步骤：（a）将2-氟-5-硝基苯胺转化为5-(2-氟-5-硝基苯胺基)-5-氧代戊酸（1），使用戊二酸酐，将化合物（1）转化为甲胺基5-[2-(甲基氨基)-5-硝基苯胺基]-5-氧代戊酸酯（2），使用甲胺；将化合物（2）转化为5-[2-(甲基氨基)-5-硝基苯胺基]-5-氧代戊酸（3），并将化合物（3）缩合为4-(1-甲基-5-硝基-1H-苯并咪唑-2-基)丁酸（4）；（b）酯化步骤a）的产物（4）为烷基4-(1-甲基-5-硝基1H-苯并咪唑-2-基)丁酸酯（5）；（c）还原步骤b）的产物为烷基4-(5-氨基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)丁酸酯（6），以及（d）将步骤c）的产物转化为烷基4-[5-[双(2-羟乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基]丁酸酯（7）。
• Process for the preparation of bendamustine hydrochloride and related compounds
  申请人：Arevipharma GmbH

  公开号：US20130184471A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present invention relates to a process for preparing bendamustine hydrochloride, derivatives and related compounds thereof.

  本发明涉及一种制备苯达莫司汀盐酸盐、衍生物及相关化合物的方法。
• 一种盐酸苯达莫司汀的纯化方法
  申请人：南京力成药业有限公司

  公开号：CN111909097B

  公开（公告）日：2022-04-05

  本发明涉及一种盐酸苯达莫司汀的纯化方法，所述方法包括以下步骤：(1)向盐酸苯达莫司汀粗品中加入盐酸水溶液，搅拌溶解，然后加入活性炭脱色；(2)向步骤(1)得到的溶液中加入无机碱溶液调节溶液的pH为1‑4，然后冷却，重结晶，过滤得到滤饼；(3)将步骤(2)得到的滤饼进行淋洗、干燥得到盐酸苯达莫司汀。采用本发明的纯化方法，盐酸苯达莫司汀粗品在低温和常温下即可以获得高纯度盐酸苯达莫司汀，避免高温条件下产生新的杂质，产品纯度在99.8％以上，所有单一杂质含量均低于0.10％，该方法工艺简单、周期短、精制收率在90％以上，产品质量好，可以满足制剂要求，并适合工业化生产。
• METHODS FOR THE PREPARATION OF BENDAMUSTINE
  申请人：Gayring Anton H.

  公开号：US20130310571A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  Improved methods for the preparation and purification of bendamustine hydrochloride are described; such as method of preparing bendamustine hydrochloride comprising contacting a compound of formula HBI: with thionyl chloride

  本文描述了制备和纯化氯化苯达莫司汀的改进方法，例如通过将化合物HBI的配方与氯化硫酰接触来制备氯化苯达莫司汀的方法。
• US8987469B2
  申请人：——

  公开号：US8987469B2

  公开（公告）日：2015-03-24