2-Chloro-N-(4-chloro-phenyl)-5-(4-isobutyl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfamoyl)-4-mercapto-benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-Chloro-N-(4-chloro-phenyl)-5-(4-isobutyl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfamoyl)-4-mercapto-benzamide
• 英文别名: 2-chloro-N-(4-chlorophenyl)-5-[(4-isobutyl-1,2,4-triazol-3-yl)sulfamoyl]-4-sulfanyl-benzamide；2-chloro-N-(4-chlorophenyl)-5-[[4-(2-methylpropyl)-1,2,4-triazol-3-yl]sulfamoyl]-4-sulfanylbenzamide
• 化学式: C₁₉H₁₉Cl₂N₅O₃S₂
• 分子量: 500.43
• InChiKey: LYABGRNWDJSGCW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基甲酰胺 、 6-Chloro-3-isobutylamino-1,1-dioxo-1H-1λ⁶-benzo[1,4,2]dithiazine-7-carboxylic acid (4-chloro-phenyl)-amide 在 一水合肼 作用下， 以72%的产率得到2-Chloro-N-(4-chloro-phenyl)-5-(4-isobutyl-4H-[1,2,4]triazol-3-ylsulfamoyl)-4-mercapto-benzamide
  参考文献：
  名称：

  CoMFA和CoMSIA 3D-QSAR的应用以及对接研究在优化巯基苯磺酰胺作为HIV-1整合酶抑制剂中的应用。

  摘要：

  HIV生命周期中的重要步骤是将病毒DNA整合到宿主染色体中。此步骤由32 kDa病毒酶HIV整合酶（IN）催化。HIV-1 IN是重要且经过验证的靶标，与逆转录酶（RT）和蛋白酶（PR）抑制剂组合使用时，选择性抑制该酶的药物被认为在抑制病毒复制方面非常有效。IN催化两个离散的酶促过程，称为3'处理和DNA链转移。作为优化我们先前从一系列2-巯基苯磺酰胺（MBSA）中识别出的先导分子的研究的一部分，我们应用了三维定量结构-活性关系方法，比较分子场分析（CoMFA），以及比较分子相似性指数分析（CoMSIA），可对多达66种化合物进行训练。使用了两种不同的构象模板：分别通过对接至HIV-1 IN活性位点而获得的Conf-d和通过系统构象搜索而分别使用前导化合物1和14获得的Conf-s。去除具有高残留物的化合物后，可获得具有良好预测能力的可靠模型。Conf-s模型的性能往往优于Conf-d模型

  DOI：

  10.1021/jm030378i

文献信息

• Application of CoMFA and CoMSIA 3D-QSAR and Docking Studies in Optimization of Mercaptobenzenesulfonamides as HIV-1 Integrase Inhibitors
  作者：Chih-Ling Kuo、Haregewein Assefa、Shantaram Kamath、Zdzialaw Brzozowski、Jaroslaw Slawinski、Franciszek Saczewski、John K. Buolamwini、Nouri Neamati

  DOI：10.1021/jm030378i

  日期：2004.1.1

  varying from 3 to 6, and the number of outliers being 4 in most of the models. Because all biological data were determined under exactly the same conditions using the same enzyme preparation, our predictive models are promising for drug optimization. Therefore, these results combined with docking studies were used to guide the rational design of new inhibitors. Further synthesis of 12 new analogues

  HIV生命周期中的重要步骤是将病毒DNA整合到宿主染色体中。此步骤由32 kDa病毒酶HIV整合酶（IN）催化。HIV-1 IN是重要且经过验证的靶标，与逆转录酶（RT）和蛋白酶（PR）抑制剂组合使用时，选择性抑制该酶的药物被认为在抑制病毒复制方面非常有效。IN催化两个离散的酶促过程，称为3'处理和DNA链转移。作为优化我们先前从一系列2-巯基苯磺酰胺（MBSA）中识别出的先导分子的研究的一部分，我们应用了三维定量结构-活性关系方法，比较分子场分析（CoMFA），以及比较分子相似性指数分析（CoMSIA），可对多达66种化合物进行训练。使用了两种不同的构象模板：分别通过对接至HIV-1 IN活性位点而获得的Conf-d和通过系统构象搜索而分别使用前导化合物1和14获得的Conf-s。去除具有高残留物的化合物后，可获得具有良好预测能力的可靠模型。Conf-s模型的性能往往优于Conf-d模型