(R)-[(3S,4S)-3-[4-(5-Biphenyl-4-ylmethyl-2-ethyl-2H-pyrazol-3-yl)-piperidin-1-ylmethyl]-4-(3-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-1-yl]-cyclohexyl-acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-[(3S,4S)-3-[4-(5-Biphenyl-4-ylmethyl-2-ethyl-2H-pyrazol-3-yl)-piperidin-1-ylmethyl]-4-(3-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-1-yl]-cyclohexyl-acetic acid
• 英文别名: (2R)-2-cyclohexyl-2-[(3S,4S)-3-[[4-[2-ethyl-5-[(4-phenylphenyl)methyl]pyrazol-3-yl]-1-piperidyl]methyl]-4-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]acetic acid；(2R)-2-cyclohexyl-2-[(3S,4S)-3-[[4-[2-ethyl-5-[(4-phenylphenyl)methyl]pyrazol-3-yl]piperidin-1-yl]methyl]-4-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]acetic acid
• 化学式: C₄₂H₅₁FN₄O₂
• 分子量: 662.891
• InChiKey: SXKNFGNGCSTXQU-HBBZNRFGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  biphenyl-4-yl-acetyl chloride 在 palladium on activated charcoal 四(三苯基膦)钯 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (R)-[(3S,4S)-3-[4-(5-Biphenyl-4-ylmethyl-2-ethyl-2H-pyrazol-3-yl)-piperidin-1-ylmethyl]-4-(3-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-1-yl]-cyclohexyl-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  含有4-（吡唑基）哌啶侧链的人CCR5受体的拮抗剂。第3部分：对苄基吡唑片段的SAR研究。

  摘要：

  在我们的苄基吡唑系列CCR5拮抗剂中，广泛的SAR研究表明，苄基苯基上的亲脂性和亲水性取代基均可提高抗病毒效力。然而，通常仅通过更多的亲脂取代观察到药代动力学特征的改善。在这方面，4-联苯（51）表现最好。高度亲脂性取代基赋予这些CCR5拮抗剂不良的离子通道活性。烷氧基取代基提供了抗病毒活性，药代动力学参数和选择性之间的良好平衡。与母体化合物9相比，包含3，4-二甲氧基取代基的化合物42b和42d被认为是最有希望的改进。它们显示出改进的抗病毒活性，同时保留了良好的药代动力学特性和选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.006

文献信息

• Antagonists of human CCR5 receptor containing 4-(pyrazolyl)piperidine side chains. Part 3: SAR studies on the benzylpyrazole segment
  作者：Min Shu、Jennifer L Loebach、Kerry A Parker、Sander G Mills、Kevin T Chapman、Dong-Ming Shen、Lorraine Malkowitz、Martin S Springer、Sandra L Gould、Julie A DeMartino、Salvatore J Siciliano、Jerry Di Salvo、Kathy Lyons、James V Pivnichny、Gloria Y Kwei、Anthony Carella、Gwen Carver、Karen Holmes、William A Schleif、Renee Danzeisen、Daria Hazuda、Joseph Kessler、Janet Lineberger、Michael D Miller、Emilio A Emini

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.12.006

  日期：2004.2

  Extensive SAR studies in our benzylpyrazole series of CCR5 antagonists have shown that both lipophilic and hydrophilic substituents on the phenyl of the benzyl group increase antiviral potency. However, improvements in pharmacokinetic profiles were generally only observed with more lipophilic substitutions. 4-Biphenyl (51) performed the best in this regard. Highly lipophilic substituents impart undesirable

  在我们的苄基吡唑系列CCR5拮抗剂中，广泛的SAR研究表明，苄基苯基上的亲脂性和亲水性取代基均可提高抗病毒效力。然而，通常仅通过更多的亲脂取代观察到药代动力学特征的改善。在这方面，4-联苯（51）表现最好。高度亲脂性取代基赋予这些CCR5拮抗剂不良的离子通道活性。烷氧基取代基提供了抗病毒活性，药代动力学参数和选择性之间的良好平衡。与母体化合物9相比，包含3，4-二甲氧基取代基的化合物42b和42d被认为是最有希望的改进。它们显示出改进的抗病毒活性，同时保留了良好的药代动力学特性和选择性。