3,3-dichloro-2-pivaloylaminoacrylonitrile | 301158-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3,3-dichloro-2-pivaloylaminoacrylonitrile
• 英文别名: N-(2,2-dichloro-1-cyanoeth-1-en-1-yl)-2,2-dimethylpropanamide；N-(2,2-dichloro-1-cyanoethenyl)-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 301158-77-0
• 化学式: C₈H₁₀Cl₂N₂O
• mdl: MFCD00268385
• 分子量: 221.086
• InChiKey: WUPGTRGPLDMPKF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  94-96 °C(Solv: benzene (71-43-2))
• 沸点：
  318.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.256±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-dichloro-2-pivaloylaminoacrylonitrile 在 三乙胺 、 silver carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5‐(4‐bromophenylsulfanyl)‐2‐tert‐butyl‐1,3‐oxazole‐4‐carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  2-取代的5-芳基磺酰基-1,3-恶唑-4-腈的合成，表征和体外抗癌评估

  摘要：

  在该系列中，合成了六种新的2-取代的5-芳基磺酰基-1,3-恶唑-4-腈，并通过IR，1 H NMR，13 C NMR光谱，元素分析和色谱-质谱法进行了表征。美国国家癌症研究所根据其自身的筛选方案，通过单次高剂量（10 -5 M）对60种癌细胞系评估了化合物的抗癌活性。在下一阶段，已选择化合物进行五剂量分析。所有合成的化合物分别在亚微摩尔（0.2–0.6μM）和微摩尔浓度（1-3μM）时，对最敏感的细胞系表现出生长抑制（GI50）和细胞抑制活性（TGI）。细胞毒性活性（LC 50），除4d以外，这些化合物对最敏感的细胞系的抗药性也很高（5–6μM）。所有化合物均对白血病细胞系具有高选择性，其中4e和4f具有最佳的抗增殖和抑制细胞生长的选择性。化合物4c和4f对肾和乳腺癌亚组显示出相当大的细胞毒性选择性。我们的结果为新型2-取代的5-芳基磺酰基-1,3-恶唑-4-甲腈的抗癌活性提供了证据，该

  DOI：

  10.1007/s00044-018-2265-y
• 作为产物：
  描述：

  氰化钠 、 2,2-Dimethyl-N-(1,2,2-trichloro-vinyl)-propionamide 以 水 为溶剂， 以70%的产率得到3,3-dichloro-2-pivaloylaminoacrylonitrile
  参考文献：
  名称：

  摘要：

  Enamides of the general formula Cl2C=C(X)NHCOR1, where X = CN, COOAlk, CONH2, P(O)(OEt)(2), P(O)Ph-2, PPh3 Cl-, were treated in succession with alkane- or arenethiols and silver carbonate to obtain 5-alkyl(aryl)thio-2-R-1-4-X-1,3-oxazoles with high selectivity. The latter were converted into the corresponding sulfonyl derivatives. Unlike 2-acylamino-3,3-dichloroacrylonitriles which react with sodium hydrogen sulfide in a nonselective fashion, reactions of derivatives like Cl(ArS)C=C(CN)NHCOR1 with NaHS lead to hitherto unknown 5-arylthio-4-thiocarbamoyl-2-R-1-1,3-oxazoles whose structure was confirmed both by spectral methods and by cyclocondensation with bromoacetophenone according to Hantzsch. Heating of some 2-aryl-5-mercapto-4-X-1,3-oxazoles with benzenethiols results in recyclization into the corresponding 2,4-disubstituted 5-arylthio-1,3-thiazoles, presumably due to prototropic tautomerism in the 5-mercapto-oxazole fragment.

  DOI：

  10.1023/a:1023333011230

文献信息

• Dependence of the anticancer activity of 1,3‐oxazole derivatives on the donor/acceptor nature of his substitues
  作者：Maryna V. Kachaeva、Diana M. Hodyna、Nataliya V. Obernikhina、Stepan G. Pilyo、Yulia S. Kovalenko、Volodymyr M. Prokopenko、Oleksiy D. Kachkovsky、Volodymyr S. Brovarets

  DOI：10.1002/jhet.3711

  日期：2019.11

  the relative position of the boundary levels (HOMO end LUMO). The quantum‐chemical modeling was performed; the special parameter φ0 for 1,3‐oxazole derivatives correlates with the experimental results. Quantum‐chemical calculations of the special parameter φ0 allow modeling the pharmacological activity of 1,3‐oxazole derivatives by introducing donor or acceptor substituents at position 2 or 5. This work

  合成了一系列新的1,3-恶唑衍生物，它们在第5位含有供体和受体取代基。这些物质被认为是人类肿瘤细胞系中潜在活性的抗癌药效团，其衍生自九种癌症类型，包括肺癌，结肠癌，黑色素瘤，肾癌，卵巢癌，脑癌，白血病，乳腺癌和前列腺癌。初步的体外单剂量抗癌筛选显示，第5位具有受体取代基的化合物（例如–C（O）OMe，–CN）会抑制大多数细胞系的生长，而具有供体取代基的化合物（例如–NHR位置5的-SR）实际上不抑制癌细胞系的生长。可以假定1,3-恶唑衍生物的药理活性取决于5位取代基的供体/受体性质。0，其中考虑了边界水平的相对位置（HOMO结束LUMO）。进行了量子化学建模；特殊参数φ 0为与实验结果-1,3-唑衍生物相关因素。特殊参数的量子化学计算φ 0允许通过在2位或5引入供体或受体取代基建模1,3-恶唑衍生物的药理活性这项工作可能是有益的化学家开发的潜在的生物活性的靶合成化合物。
• 2-(Dichloromethyl)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazines: synthesis and anticancer activity
  作者：Ye. S. Velihina、S. G. Pil’o、V. S. Zyabrev、V. S. Moskvina、O. V. Shablykina、V. S. Brovarets

  DOI：10.7124/bc.000a21

  日期：2020.2.29

  © 2020 Ye. S. Velihina et al.; Published by the Institute of Molecular Biology and Genetics, NAS of Ukraine on behalf of Biopolymers and Cell. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), which permits unrestricted reuse, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is

  ©2020 Ye。S.Velihina等；由乌克兰NAS分子生物学与遗传学研究所代表生物聚合物和细胞出版。这是根据知识共享署名许可协议（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）的条款分发的开放访问文章，该文章允许在原始作品中不受限制地重复使用，分发和复制。正确引用了UDC 547.874.8：615.277.3
• ——
  作者：S. G. Pil'o

  DOI：10.1023/a:1023333011230

  日期：——

  Enamides of the general formula Cl2C=C(X)NHCOR1, where X = CN, COOAlk, CONH2, P(O)(OEt)(2), P(O)Ph-2, PPh3 Cl-, were treated in succession with alkane- or arenethiols and silver carbonate to obtain 5-alkyl(aryl)thio-2-R-1-4-X-1,3-oxazoles with high selectivity. The latter were converted into the corresponding sulfonyl derivatives. Unlike 2-acylamino-3,3-dichloroacrylonitriles which react with sodium hydrogen sulfide in a nonselective fashion, reactions of derivatives like Cl(ArS)C=C(CN)NHCOR1 with NaHS lead to hitherto unknown 5-arylthio-4-thiocarbamoyl-2-R-1-1,3-oxazoles whose structure was confirmed both by spectral methods and by cyclocondensation with bromoacetophenone according to Hantzsch. Heating of some 2-aryl-5-mercapto-4-X-1,3-oxazoles with benzenethiols results in recyclization into the corresponding 2,4-disubstituted 5-arylthio-1,3-thiazoles, presumably due to prototropic tautomerism in the 5-mercapto-oxazole fragment.
• Synthesis, characterization, and in vitro anticancer evaluation of 2-substituted 5-arylsulfonyl-1,3-oxazole-4-carbonitriles
  作者：Maryna V. Kachaeva、Stepan G. Pilyo、Victor V. Zhirnov、Volodymyr S. Brovarets

  DOI：10.1007/s00044-018-2265-y

  日期：2019.1

  cytostatic selectivity. Compounds 4c and 4f displayed considerable cytotoxic selectivity towards the renal and breast cancer subpanels. Our results provided evidence for anticancer activities of novel 2-substituted 5-arylsulfonyl-1,3-oxazole-4-carbonitriles which could be useful for developing new anticancer drugs. These substances could also be used as an excellent framework in anticancer research that may

  在该系列中，合成了六种新的2-取代的5-芳基磺酰基-1,3-恶唑-4-腈，并通过IR，1 H NMR，13 C NMR光谱，元素分析和色谱-质谱法进行了表征。美国国家癌症研究所根据其自身的筛选方案，通过单次高剂量（10 -5 M）对60种癌细胞系评估了化合物的抗癌活性。在下一阶段，已选择化合物进行五剂量分析。所有合成的化合物分别在亚微摩尔（0.2–0.6μM）和微摩尔浓度（1-3μM）时，对最敏感的细胞系表现出生长抑制（GI50）和细胞抑制活性（TGI）。细胞毒性活性（LC 50），除4d以外，这些化合物对最敏感的细胞系的抗药性也很高（5–6μM）。所有化合物均对白血病细胞系具有高选择性，其中4e和4f具有最佳的抗增殖和抑制细胞生长的选择性。化合物4c和4f对肾和乳腺癌亚组显示出相当大的细胞毒性选择性。我们的结果为新型2-取代的5-芳基磺酰基-1,3-恶唑-4-甲腈的抗癌活性提供了证据，该