(2S)-2-amino-2-[(5R)-3-bromo-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]acetic acid | 69977-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-amino-2-[(5R)-3-bromo-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]acetic acid
• CAS: 69977-82-8；74243-75-7；74243-76-8
• 化学式: C₅H₇BrN₂O₃
• 分子量: 223.026
• InChiKey: LDDHTAJMMDSEME-FONMRSAGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-((R)-3-bromo-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)acetic acid 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以48 %的产率得到(2S)-2-amino-2-[(5R)-3-bromo-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  立体化学对自然启发的 3-Br-Acivicin 异构体和衍生物的生物活性的作用

  摘要：

  手性天然化合物通常以对映体纯的方式生物合成，立体化学在生物活性中起着举足轻重的作用。在此，我们研究了手性对自然启发的 3-Br-acivicin (3-BA) 及其衍生物的重要性。制备了 3-BA 的三种非天然异构体及其酯和酰胺衍生物，并对其抗疟活性进行了表征。只有 (5S, αS) 异构体显示出显着的抗疟原虫活性，表明它们的摄取可能是由 L-氨基酸转运系统介导的，已知该系统可介导 acivicin 膜的渗透性。此外，我们研究了对恶性疟原虫甘油醛 3-磷酸脱氢酶 (PfGAPDH) 的抑制活性，因为它参与 3-BA 的多靶点作用机制。分子模型阐明了与 PfGAPDH 有效相互作用的结构和立体化学要求，从而导致共价不可逆结合和酶失活。虽然立体化学仅影响两个子类（1a-d 和 4a-d）的靶标结合，但它导致所有子类的抗疟活性显着差异，表明立体选择性摄取可能是增强生物活性的原因（5S ,αS)异构体。

  DOI：

  10.3390/molecules28073172

文献信息

• Direct synthesis of the antitumor agent -α-amino-3-bromo-4,5-dihydroisoxazole-5-acetic acid
  作者：Alfred A. Hagedorn、Bryan J. Miller、Jon O. Nagy

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)71175-0

  日期：1980.1
• VYAS, DOLATRAI M.;DOYLE, TERRENCE W.;CHIANG, YULIN
  作者：VYAS, DOLATRAI M.、DOYLE, TERRENCE W.、CHIANG, YULIN

  DOI：——

  日期：——
• Role of Stereochemistry on the Biological Activity of Nature-Inspired 3-Br-Acivicin Isomers and Derivatives
  作者：Andrea Galbiati、Aureliano Zana、Chiara Borsari、Marco Persico、Stefania Bova、Oleh Tkachuk、Alexandra Ioana Corfu、Lucia Tamborini、Nicoletta Basilico、Caterina Fattorusso、Stefano Bruno、Silvia Parapini、Paola Conti

  DOI：10.3390/molecules28073172

  日期：——

  fashion, and stereochemistry plays a pivotal role in biological activity. Herein, we investigated the significance of chirality for nature-inspired 3-Br-acivicin (3-BA) and its derivatives. The three unnatural isomers of 3-BA and its ester and amide derivatives were prepared and characterized for their antimalarial activity. Only the (5S, αS) isomers displayed significant antiplasmodial activity, revealing

  手性天然化合物通常以对映体纯的方式生物合成，立体化学在生物活性中起着举足轻重的作用。在此，我们研究了手性对自然启发的 3-Br-acivicin (3-BA) 及其衍生物的重要性。制备了 3-BA 的三种非天然异构体及其酯和酰胺衍生物，并对其抗疟活性进行了表征。只有 (5S, αS) 异构体显示出显着的抗疟原虫活性，表明它们的摄取可能是由 L-氨基酸转运系统介导的，已知该系统可介导 acivicin 膜的渗透性。此外，我们研究了对恶性疟原虫甘油醛 3-磷酸脱氢酶 (PfGAPDH) 的抑制活性，因为它参与 3-BA 的多靶点作用机制。分子模型阐明了与 PfGAPDH 有效相互作用的结构和立体化学要求，从而导致共价不可逆结合和酶失活。虽然立体化学仅影响两个子类（1a-d 和 4a-d）的靶标结合，但它导致所有子类的抗疟活性显着差异，表明立体选择性摄取可能是增强生物活性的原因（5S ,αS)异构体。