6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-(methylthio)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one | 850628-81-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-(methylthio)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 英文别名: 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-methylsulfanylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 850628-81-8
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₂S
• 分子量: 317.412
• InChiKey: SALZJUDSQKWQMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-(methylthio)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one 在 2-benzylsulfonyl-3-phenyloxaziridine 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 4-[4-(6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-ylamino)phenyl]-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Pyrido [2,3-d] pyrimidin-7-ones作为细胞周期蛋白依赖性激酶4的特异性抑制剂。

  摘要：

  预期细胞周期激酶，细胞周期蛋白依赖性激酶4（Cdk4）的抑制将为治疗增生性疾病（例如癌症）提供有效的方法。以前已经鉴定了吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-模板作为抑制ATP依赖性激酶的优先结构，并且已经报道了代表性实例对Cdks的良好效力。获得对单个Cdk酶，特别是Cdk4的选择性一直具有挑战性。在这里，我们报道在吡啶基[2,3-d]嘧啶-7-一个模板的C-5位置处引入甲基取代基足以赋予Cdk4相对于其他Cdks和代表性酪氨酸激酶优异的选择性。进一步的优化导致鉴定出在体外对人肿瘤细胞表现出有效抗增殖活性的高效Cdk4抑制剂。评估了选择性最强的Cdk4抑制剂对小鼠中MDA-MB-435人乳腺癌异种移植物的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1021/jm049355+
• 作为产物：
  描述：

  8-环戊基-5-甲基-2-甲基磺酰基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-(methylthio)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  Pyrido [2,3-d] pyrimidin-7-ones作为细胞周期蛋白依赖性激酶4的特异性抑制剂。

  摘要：

  预期细胞周期激酶，细胞周期蛋白依赖性激酶4（Cdk4）的抑制将为治疗增生性疾病（例如癌症）提供有效的方法。以前已经鉴定了吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-模板作为抑制ATP依赖性激酶的优先结构，并且已经报道了代表性实例对Cdks的良好效力。获得对单个Cdk酶，特别是Cdk4的选择性一直具有挑战性。在这里，我们报道在吡啶基[2,3-d]嘧啶-7-一个模板的C-5位置处引入甲基取代基足以赋予Cdk4相对于其他Cdks和代表性酪氨酸激酶优异的选择性。进一步的优化导致鉴定出在体外对人肿瘤细胞表现出有效抗增殖活性的高效Cdk4抑制剂。评估了选择性最强的Cdk4抑制剂对小鼠中MDA-MB-435人乳腺癌异种移植物的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1021/jm049355+

文献信息

• [EN] ANTI-PROLIFERATIVE AGENTS FOR TREATING PAH<br/>[FR] AGENTS ANTIPROLIFÉRATIFS POUR LE TRAITEMENT DE L'HTAP
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2020212865A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  This invention relates to compounds of general Formula I in which A, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein, and the pharmaceutically acceptable salts thereof; to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts; to methods of using such compounds, salts and compositions for treating pulmonary hypertension and related diseases, like pulmonary arterial hypertension; to methods of using such compounds, salts and compositions for treating abnormal cell growth, such as cancer; and to processes to make such compounds, salts and compositions.

  这项发明涉及一般式I中的化合物，其中A、R1、R2、R3和R4如本文所定义，以及其药用可接受的盐；涉及包含这种化合物和盐的药物组合物；涉及使用这种化合物、盐和组合物治疗肺动脉高压和相关疾病，如肺动脉高压；涉及使用这种化合物、盐和组合物治疗异常细胞生长，如癌症；以及制备这种化合物、盐和组合物的方法。
• Anti-proliferative agents for treating PAH
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US11203594B2

  公开（公告）日：2021-12-21

  This invention relates to compounds of general Formula I in which A, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein, and the pharmaceutically acceptable salts thereof; to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts; to methods of using such compounds, salts and compositions for treating pulmonary hypertension and related diseases, like pulmonary arterial hypertension; to methods of using such compounds, salts and compositions for treating abnormal cell growth, such as cancer; and to processes to make such compounds, salts and compositions.

  本发明涉及通式 I 的化合物 其中 A、R1、R2、R3 和 R4 如本文所定义，及其药学上可接受的盐；涉及包含此类化合物和盐的药物组合物；涉及使用此类化合物、盐和组合物治疗肺动脉高压及相关疾病（如肺动脉高压）的方法；涉及使用此类化合物、盐和组合物治疗异常细胞生长（如癌症）的方法；以及涉及制造此类化合物、盐和组合物的工艺。
• Heterocycles useful as anti-cancer agents
  申请人：Hangzhou Innogate Pharma Co., Ltd.

  公开号：US11225492B2

  公开（公告）日：2022-01-18

  The present invention provides compounds of Formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof. It also provides pharmaceutical compositions, preparation and utilities thereof in treating diseases and disorders including cancers.

  本发明提供了式（I）化合物及其药学上可接受的盐、水合物和溶液。本发明还提供了用于治疗包括癌症在内的疾病和失调的药物组合物、制备方法和用途。
• Discovery of PF-06873600, a CDK2/4/6 Inhibitor for the Treatment of Cancer
  作者：Kevin D. Freeman-Cook、Robert L. Hoffman、Douglas C. Behenna、Britton Boras、Jordan Carelli、Wade Diehl、Rose Ann Ferre、You-Ai He、Andrea Hui、Buwen Huang、Nanni Huser、Rhys Jones、Susan E. Kephart、John Lapek、Michele McTigue、Nichol Miller、Brion W. Murray、Asako Nagata、Lisa Nguyen、Sherry Niessen、Sacha Ninkovic、Inish O’Doherty、Martha A. Ornelas、James Solowiej、Scott C. Sutton、Khanh Tran、Elaine Tseng、Ravi Visswanathan、Meirong Xu、Luke Zehnder、Qin Zhang、Cathy Zhang、Stephen Dann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00159

  日期：2021.7.8
• HETEROCYCLES USEFUL AS ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：Hangzhou Innogate Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3386981B1

  公开（公告）日：2021-10-13