5-chloro-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-2,4-difluoro-N-(5-fluoropyridin-2-yl)benzenesulfonamide | 1354787-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-chloro-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-2,4-difluoro-N-(5-fluoropyridin-2-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 5-chloro-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2,4-difluoro-N-(5-fluoropyridin-2-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 1354787-40-8
• 化学式: C₂₀H₁₆ClF₃N₂O₄S
• 分子量: 472.872
• InChiKey: VEPBPBJSIIJZLY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  585.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.461±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)biphenyl-4-ol 、 5-chloro-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-2,4-difluoro-N-(5-fluoropyridin-2-yl)benzenesulfonamide 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 22.0h， 以45%的产率得到5-Chloro-2-fluoro-N-(5-fluoropyridin-2-yl)-4-{[3-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]oxy}benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Chemical Compounds

  摘要：

  该发明涉及磺胺衍生物，其在医学上的应用，含有它们的组合物，其制备方法以及用于这些方法的中间体。 更具体地，该发明涉及公式（I）的新磺胺基Nav1.7抑制剂： 或其药学上可接受的盐，其中Z 1 ，R a ，R b ，R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 和R 5 如描述中所定义。 Nav 1.7抑制剂在治疗各种疾病，特别是疼痛方面具有潜在用途。

  公开号：

  US20120010182A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2,4-二氟苯磺酰氯 在 吡啶 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-chloro-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-2,4-difluoro-N-(5-fluoropyridin-2-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  临床候选4- [2-（5-氨基-1 H-吡唑-4-基）-4-氯苯氧基] -5-氯-2-氟-N -1,3-噻唑-4-基苯磺酰胺（PF）的发现-05089771）：作为Na V 1.7选择性抑制剂的二芳基醚芳基磺酰胺的设计和优化

  摘要：

  描述了一系列酸性二芳基醚杂环磺酰胺，它们是有效的亚型选择性Na V 1.7抑制剂。早期铅物质的优化集中在消除结构警报，改善代谢稳定性和减少细胞色素P450抑制性驱动的药物相互作用方面，以实现临床前体外特性的理想平衡。由于对非代谢途径的清除，临床前物种中的清除程度可变以及随后的低置信度人类药代动力学预测的担忧，导致决定进行人类微剂量研究以确定临床药代动力学。描述了临床前PK和临床人微剂量PK数据的设计策略和结果，从而发现了第一个亚型选择性Na V1.7抑制剂临床候选物PF-05089771（34），其与电压感测域中的位点结合。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00598

文献信息

• The discovery of tetrahydropyridine analogs as h Nav1.7 selective inhibitors for analgesia
  作者：Wentao Wu、Zhixiang Li、Guangwen Yang、Mingxing Teng、Jian Qin、Zhijing Hu、Lijuan Hou、Liang Shen、Haiheng Dong、Yang Zhang、Jian Li、Shuhui Chen、Jingwei Tian、Jianzhao Zhang、Liang Ye

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.043

  日期：2017.5

  hNav1.7 small molecular inhibitors have attracted lots of attention by its unique analgesic effect. Herein, we report the design and synthesis of a novel series of tetrahydropyridine analogs as hNav1.7 inhibitors for analgesia. Detail structural-activity relationship (SAR) studies were undertaken towards improving hNav1.7 activity, in vitro ADME, and in vivo PK profiles. These efforts resulted in the

  hNav1.7小分子抑制剂因其独特的镇痛作用而引起了广泛的关注。在这里，我们报告设计和合成的新型四氢吡啶类似物作为hNav1.7抑制剂的镇痛作用。进行了详细的结构活性关系（SAR）研究，以改善hNav1.7活性，体外ADME和体内PK谱。这些努力导致鉴定出化合物（-）-15h，这是一种具有良好ADME和PK曲线的高效，选择性hNav1.7抑制剂。
• Chemical compounds
  申请人：Brown Alan Daniel

  公开号：US08772293B2

  公开（公告）日：2014-07-08

  The invention relates to sulfonamide derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to new sulfonamide Nav1.7 inhibitors of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z1, Ra, Rb, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the description. Nav 1.7 inhibitors are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, particularly pain.

  本发明涉及磺酰胺衍生物、它们在医药上的应用、含有它们的组合物、它们的制备过程以及在这些过程中使用的中间体。更具体地，本发明涉及新的磺酰胺Nav1.7抑制剂，其化学式为（I）：或其药学上可接受的盐，其中Z1、Ra、Rb、R1、R2、R3、R4和R5如描述中所定义。Nav1.7抑制剂在治疗广泛的疾病中，特别是疼痛方面，具有潜在的用途。
• BENZENESULFONAMIDES USEFUL AS SODIUM CHANNEL INHIBITORS
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP2590951B1

  公开（公告）日：2015-01-07
• US8772293B2
  申请人：——

  公开号：US8772293B2

  公开（公告）日：2014-07-08
• [EN] BENZENESULFONAMIDES USEFUL AS SODIUM CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] BENZÈNESULFONAMIDES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DES CANAUX SODIQUES
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2012004743A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention relates to sulfonamide derivatives, to their use i n medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to new sulfonamide Nav1.7 inhibitors of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z1, Ra, Rb, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the description. Nav 1.7 inhibitors are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, particularly pain.