1-((4-((4-fluorobenzyl)carbamoyl)-1-methyl-2-(2-(5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxamido)propan-2-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)oxy)ethyl isopropyl carbonate | 1538603-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-((4-((4-fluorobenzyl)carbamoyl)-1-methyl-2-(2-(5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxamido)propan-2-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)oxy)ethyl isopropyl carbonate
• 英文别名: 1-[4-[(4-Fluorophenyl)methylcarbamoyl]-1-methyl-2-[2-[(5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carbonyl)amino]propan-2-yl]-6-oxopyrimidin-5-yl]oxyethyl propan-2-yl carbonate；1-[4-[(4-fluorophenyl)methylcarbamoyl]-1-methyl-2-[2-[(5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carbonyl)amino]propan-2-yl]-6-oxopyrimidin-5-yl]oxyethyl propan-2-yl carbonate
• CAS: 1538603-91-6
• 化学式: C₂₆H₃₁FN₆O₈
• 分子量: 574.566
• InChiKey: UTKWZLBPMIGZSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  雷特格韦钾盐 、 1-氯乙基异丙基碳酸酯 在 18-冠醚-6 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以74%的产率得到1-((4-((4-fluorobenzyl)carbamoyl)-1-methyl-2-(2-(5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxamido)propan-2-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)oxy)ethyl isopropyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  MK-8970的发现：具有增强的结肠吸收能力的Raltegravir的乙缩醛碳酸盐前药

  摘要：

  开发新的针对HIV-1感染的抗逆转录病毒疗法并可能减少给药频率，这是药物发现中的重要目标。在此，我们介绍了乙基（1-（（（4-（（4-氟苄基）氨基甲酰基）-1）-甲基-2-（2-（5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酰胺基）的发现丙炔基-2-基）-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-5-基）氧基）乙基）碳酸酯（MK-8970），一种高度优化的raltegravir前药（Isentress）。Raltegravir是一种小分子HIV整合酶链转移抑制剂，已批准用于每日两次的HIV感染治疗。设计了两类前药以增强结肠吸收，并在体外和体内不同物种的药代动力学研究中评估了衍生物，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402393

文献信息

• AMIDO-SUBSTITUTED PYRIMIDINONE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF HIV INFECTION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20150166520A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention relates to Amido-Substituted Pyrimidinone Derivatives of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one Amido-Substituted Pyrimidinone Derivative, and methods of using the Amido-Substituted Pyrimidinone Derivatives for treating or preventing HIV infection in a subject.
• Discovery of MK-8970: An Acetal Carbonate Prodrug of Raltegravir with Enhanced Colonic Absorption
  作者：Abbas M. Walji、Rosa I. Sanchez、Sophie-Dorothee Clas、Rebecca Nofsinger、Manuel de Lera Ruiz、Jing Li、Amrithraj Bennet、Christopher John、David Jonathan Bennett、John M. Sanders、Christina N. Di Marco、Somang Hope Kim、Jaume Balsells、Scott S. Ceglia、Qun Dang、Kimberly Manser、Becky Nissley、John S. Wai、Michael Hafey、Junying Wang、Gene Chessen、Allen Templeton、John Higgins、Ronald Smith、Yunhui Wu、Jay Grobler、Paul J. Coleman

  DOI：10.1002/cmdc.201402393

  日期：2015.2

  frequent dosing represents an important goal within drug discovery. Herein, we present the discovery of ethyl (1‐((4‐((4‐fluorobenzyl)carbamoyl)‐1‐methyl‐2‐(2‐(5‐methyl‐ 1,3,4‐oxadiazole‐2‐carboxamido)propan‐2‐yl)‐6‐oxo‐1,6‐dihydropyrimidin‐5‐yl)oxy)ethyl) carbonate (MK‐8970), a highly optimized prodrug of raltegravir (Isentress). Raltegravir is a small molecule HIV integrase strand‐transfer inhibitor

  开发新的针对HIV-1感染的抗逆转录病毒疗法并可能减少给药频率，这是药物发现中的重要目标。在此，我们介绍了乙基（1-（（（4-（（4-氟苄基）氨基甲酰基）-1）-甲基-2-（2-（5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酰胺基）的发现丙炔基-2-基）-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-5-基）氧基）乙基）碳酸酯（MK-8970），一种高度优化的raltegravir前药（Isentress）。Raltegravir是一种小分子HIV整合酶链转移抑制剂，已批准用于每日两次的HIV感染治疗。设计了两类前药以增强结肠吸收，并在体外和体内不同物种的药代动力学研究中评估了衍生物，