(1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl)(3-chloro-4-methoxyphenyl)amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: (1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl)(3-chloro-4-methoxyphenyl)amine
• 英文别名: N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-3-chloro-4-methoxyaniline
• 化学式: C₁₅H₁₄ClNO₃
• mdl: MFCD02951371
• 分子量: 291.734
• InChiKey: SFZWMWRNAXUVMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl)(3-chloro-4-methoxyphenyl)amine 、 氯乙酰氯 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以58 %的产率得到N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-2-chloro-N-(3-chloro-4-methoxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型强效共价谷胱甘肽过氧化物酶 4 抑制剂作为高选择性铁死亡诱导剂用于治疗三阴性乳腺癌

  摘要：

  谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 是诱导铁死亡治疗三阴性乳腺癌 (TNBC) 的一个有前景的靶点。我们通过结构整合和简化策略，设计并合成了基于RSL3和ML162的一系列新型共价GPX4抑制剂。其中，化合物C18对TNBC细胞表现出显着的抑制活性，并且与RSL3和ML162相比，显着抑制GPX4的活性。此外，还发现C18可以通过增加细胞中脂质过氧化物（LPO）的积累来高选择性地显着诱导铁死亡。进一步研究表明C18与GPX4的Sec46共价结合。令人惊讶的是，C18在MDA-MB-231异种移植模型中表现出出色的肿瘤生长抑制效力，TGI值为81.0%@20 mg/kg，且没有明显毒性。总体而言，C18可能是一种有前景的 GPX4 共价抑制剂，可诱导铁死亡，用于治疗 TNBC。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00967
• 作为产物：
  描述：

  5-溴甲基-苯并[1,3]二氧代 、 3-氯-4-甲氧基苯胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl)(3-chloro-4-methoxyphenyl)amine
  参考文献：
  名称：

  发现新型强效共价谷胱甘肽过氧化物酶 4 抑制剂作为高选择性铁死亡诱导剂用于治疗三阴性乳腺癌

  摘要：

  谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 是诱导铁死亡治疗三阴性乳腺癌 (TNBC) 的一个有前景的靶点。我们通过结构整合和简化策略，设计并合成了基于RSL3和ML162的一系列新型共价GPX4抑制剂。其中，化合物C18对TNBC细胞表现出显着的抑制活性，并且与RSL3和ML162相比，显着抑制GPX4的活性。此外，还发现C18可以通过增加细胞中脂质过氧化物（LPO）的积累来高选择性地显着诱导铁死亡。进一步研究表明C18与GPX4的Sec46共价结合。令人惊讶的是，C18在MDA-MB-231异种移植模型中表现出出色的肿瘤生长抑制效力，TGI值为81.0%@20 mg/kg，且没有明显毒性。总体而言，C18可能是一种有前景的 GPX4 共价抑制剂，可诱导铁死亡，用于治疗 TNBC。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00967