((R)-2-{(S)-2-[(R)-2-((E)-(S)-3-hydroxy-7-tritylsulfanylhept-4-enoylamino)propionylamino]-3-tritylsulfanylpropionylamino}-3-methylbutyrylamino)-acetic acid methyl ester | 916525-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ((R)-2-{(S)-2-[(R)-2-((E)-(S)-3-hydroxy-7-tritylsulfanylhept-4-enoylamino)propionylamino]-3-tritylsulfanylpropionylamino}-3-methylbutyrylamino)-acetic acid methyl ester
• 英文别名: ((r)-2-{(s)-2-[(r)-2-((e)-(s)-3-Hydroxy-7-tritylsulfanyl-hept-4-enoylamino)-propionylamino]-3-tritylsulfanyl-propionylamino}-3-methyl-butyrylamino)-acetic acid methyl ester；methyl 2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(E,3S)-3-hydroxy-7-tritylsulfanylhept-4-enoyl]amino]propanoyl]amino]-3-tritylsulfanylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]acetate
• CAS: 916525-95-6
• 化学式: C₅₉H₆₄N₄O₇S₂
• 分子量: 1005.31
• InChiKey: QOGVYXJAFPINDU-RXRRQLDXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10
• 重原子数：
  72
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  214
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((R)-2-{(S)-2-[(R)-2-((E)-(S)-3-hydroxy-7-tritylsulfanylhept-4-enoylamino)propionylamino]-3-tritylsulfanylpropionylamino}-3-methylbutyrylamino)-acetic acid methyl ester 在 碘 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以20%的产率得到methyl 2-[[(2R)-2-[[(4S,7R,11S,12E)-11-hydroxy-7-methyl-6,9-dioxo-1,2-dithia-5,8-diazacyclopentadec-12-ene-4-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  FK228的首个具有生物活性的合成类似物，即脱肽组蛋白组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。

  摘要：

  FK228和螺旋藻抑素双环二肽天然产物是已知最有效的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。尽管FK228处于高级临床试验中，但是天然产物的复杂性阻碍了机理研究和结构-活性关系的发现。通过全合成，我们制备了第一种二肽肽类似物。我们的结果证明FK228中的脱氢丁酸残基不是必需的，并且其他残基可以被取代而不会丧失HDAC抑制活性。大环支架的构象限制很重要，因为线性肽是无活性的。只要保护锌结合的硫醇以确保良好的细胞利用率，就可以除去由半胱氨酸侧链形成的分子内二硫键。像天然产品一样

  DOI：

  10.1021/jm0703800
• 作为产物：
  描述：

  、 (3S,4E)-3-hydroxy-1-((4R)-4-isopropyl-2-thioxothiazolidin-3-yl)-7-tritylsulfanyl-hept-4-en-1-one 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以740 mg的产率得到((R)-2-{(S)-2-[(R)-2-((E)-(S)-3-hydroxy-7-tritylsulfanylhept-4-enoylamino)propionylamino]-3-tritylsulfanylpropionylamino}-3-methylbutyrylamino)-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  FK228的首个具有生物活性的合成类似物，即脱肽组蛋白组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。

  摘要：

  FK228和螺旋藻抑素双环二肽天然产物是已知最有效的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。尽管FK228处于高级临床试验中，但是天然产物的复杂性阻碍了机理研究和结构-活性关系的发现。通过全合成，我们制备了第一种二肽肽类似物。我们的结果证明FK228中的脱氢丁酸残基不是必需的，并且其他残基可以被取代而不会丧失HDAC抑制活性。大环支架的构象限制很重要，因为线性肽是无活性的。只要保护锌结合的硫醇以确保良好的细胞利用率，就可以除去由半胱氨酸侧链形成的分子内二硫键。像天然产品一样

  DOI：

  10.1021/jm0703800

文献信息

• FK 228 derivates as HDAC inhibitors
  申请人：University of Southampton Highfield

  公开号：US07977304B2

  公开（公告）日：2011-07-12

  Compounds which are FK228 analogues of the general formula (I) or (I′), isosteres thereof and pharmaceutically acceptable salts thereof are found to inhibit HDAC wherein R1, R2, R3 and R4 are the same or different and represent an amino acid side chain moiety and each R6 is the same or different and represents hydrogen or C1-C4 alkyl.

  具有一般式(I)或(I')的FK228类似物，其同分异构体和药学上可接受的盐，被发现能够抑制HDAC，其中R1、R2、R3和R4相同或不同，表示氨基酸侧链基团，每个R6相同或不同，表示氢或C1-C4烷基。
• Azetidine Derivatives as Inhibitors of Stearoyl-Coenzyme a Delta-9 Desaturase
  申请人：Isabel Elise

  公开号：US20090170828A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  Azetidine derivatives of structural formula I are selective inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase (SCD1) relative to other known stearoyl-coenzyme A desaturases. The compounds of the present invention are useful for the prevention and treatment of conditions related to abnormal lipid synthesis and metabolism, including cardiovascular disease; atherosclerosis; obesity; diabetes; neurological disease; metabolic syndrome; insulin resistance; liver steatosis; and non-alcoholic steatohepatitis. (I)

  结构式I的氮杂环丙烷衍生物是选择性抑制硬脂酰辅酶A delta-9去饱和酶(SCD1)的化合物，相对于其他已知的硬脂酰辅酶A去饱和酶。本发明的化合物可用于预防和治疗与异常脂质合成和代谢相关的疾病，包括心血管疾病；动脉粥样硬化；肥胖症；糖尿病；神经系统疾病；代谢综合征；胰岛素抵抗；肝脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎。
• WO2006/129105
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• FK 228 DERIVATES AS HDAC INHIBITORS
  申请人：UNIVERSITY OF SOUTHAMPTON

  公开号：EP1888097B1

  公开（公告）日：2014-03-05
• US7977304B2
  申请人：——

  公开号：US7977304B2

  公开（公告）日：2011-07-12