tert-butyl (E,3S)-3-[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]oxy-7-octanoylsulfanylhept-4-enoate | 1049619-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (E,3S)-3-[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]oxy-7-octanoylsulfanylhept-4-enoate
• CAS: 1049619-38-6
• 化学式: C₂₄H₄₃NO₅S
• 分子量: 457.675
• InChiKey: OKZKKJLUWWQYES-HCZOABNBSA-N

物化性质

• 沸点：
  497.0±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.037±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2'-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-4-methyl-4,5-dihydro-[2,4'-bithiazole]-4-carboxylic acid 、 tert-butyl (E,3S)-3-[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]oxy-7-octanoylsulfanylhept-4-enoate 在 HOAt 、 2-(1H-benzotriazole-1-yL)-1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以66%的产率得到(S,E)-tert-butyl 3-((S)-2-((R)-2-(2-((tert-butoxycarbonylamino)methyl)thiazol-4-yl)-4-methyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxamido)-3-methylbutanoyloxy)-7-(octanoylthio)hept-4-enoate
  参考文献：
  名称：

  (+)-largazole 的对映选择性全合成，一种有效的组蛋白脱乙酰酶抑制剂。

  摘要：

  描述了细胞毒性天然产物 (+)-拉格唑 (1) 的对映选择性全合成。它是一种有效的组蛋白脱乙酰酶抑制剂。我们的合成是收敛的，涉及噻唑 3 衍生的羧酸与氨基酯 4 的组装，然后是相应氨基酸的环酰胺化。该合成具有高效的交叉复分解、β-羟基酯的酶动力学拆分、选择性去除 Boc 保护基团、HATU/HOAt 促进的环酰胺化反应以及对敏感硫酯官能团的合成操作。

  DOI：

  10.1021/ol8014623
• 作为产物：
  描述：

  (S,E)-tert-butyl 3-((S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyloxy)-7-(octanoylthio)hept-4-enoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 以95%的产率得到tert-butyl (E,3S)-3-[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]oxy-7-octanoylsulfanylhept-4-enoate
  参考文献：
  名称：

  (+)-largazole 的对映选择性全合成，一种有效的组蛋白脱乙酰酶抑制剂。

  摘要：

  描述了细胞毒性天然产物 (+)-拉格唑 (1) 的对映选择性全合成。它是一种有效的组蛋白脱乙酰酶抑制剂。我们的合成是收敛的，涉及噻唑 3 衍生的羧酸与氨基酯 4 的组装，然后是相应氨基酸的环酰胺化。该合成具有高效的交叉复分解、β-羟基酯的酶动力学拆分、选择性去除 Boc 保护基团、HATU/HOAt 促进的环酰胺化反应以及对敏感硫酯官能团的合成操作。

  DOI：

  10.1021/ol8014623

文献信息

• Enantioselective Total Synthesis of (+)-Largazole, a Potent Inhibitor of Histone Deacetylase
  作者：Arun K. Ghosh、Sarang Kulkarni

  DOI：10.1021/ol8014623

  日期：2008.9.1

  An enantioselective total synthesis of the cytotoxic natural product (+)-largazole (1) is described. It is a potent histone deacetylase inhibitor. Our synthesis is convergent and involves the assembly of thiazole 3-derived carboxylic acid with amino ester 4 followed by cycloamidation of the corresponding amino acid. The synthesis features an efficient cross-metathesis, an enzymatic kinetic resolution

  描述了细胞毒性天然产物 (+)-拉格唑 (1) 的对映选择性全合成。它是一种有效的组蛋白脱乙酰酶抑制剂。我们的合成是收敛的，涉及噻唑 3 衍生的羧酸与氨基酯 4 的组装，然后是相应氨基酸的环酰胺化。该合成具有高效的交叉复分解、β-羟基酯的酶动力学拆分、选择性去除 Boc 保护基团、HATU/HOAt 促进的环酰胺化反应以及对敏感硫酯官能团的合成操作。