3,4-dimethoxy-N-(3-methoxyphenyl)benzenesulfonamide | 357296-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,4-dimethoxy-N-(3-methoxyphenyl)benzenesulfonamide
• CAS: 357296-58-3
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₅S
• mdl: MFCD01060653
• 分子量: 323.37
• InChiKey: JORAVQJWLLPLMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dimethoxy-N-(3-methoxyphenyl)benzenesulfonamide 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以19 %的产率得到3,4-dihydroxy-N-(3-hydroxyphenyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  用一类新的变构调节剂上调或下调肝丙酮酸激酶活性

  摘要：

  丙酮酸激酶 (PKL) 的肝脏同种型因其调节参与非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 进展的脂肪酸合成的潜在能力而受到关注。在这里，我们描述了一系列新的 PKL 调节剂，它们可以从四聚体酶中两个原聚体界面的隐蔽位点变构地激活或抑制酶。从尿石素 D 开始，我们设计并合成了 42 种新化合物。在与从肝细胞系获得的细胞裂解物孵育后，评估了这些化合物对 PKL 酶活性的影响。对于 10 μM 的几种化合物，观察到 PKL 活性的显着激活高达 3.8 倍，而其他化合物是主要的 PKL 抑制剂，最多可将其活性降低至 81%。构效关系将线性形状的砜-磺胺类化合物确定为活化剂，将非线性化合物确定为抑制剂。晶体结构揭示了这些调制器的构象，这些构象被用作设计新调制器的参考。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115177
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯磺酰氯 、 间氨基苯甲醚 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以39 %的产率得到3,4-dimethoxy-N-(3-methoxyphenyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  用一类新的变构调节剂上调或下调肝丙酮酸激酶活性

  摘要：

  丙酮酸激酶 (PKL) 的肝脏同种型因其调节参与非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 进展的脂肪酸合成的潜在能力而受到关注。在这里，我们描述了一系列新的 PKL 调节剂，它们可以从四聚体酶中两个原聚体界面的隐蔽位点变构地激活或抑制酶。从尿石素 D 开始，我们设计并合成了 42 种新化合物。在与从肝细胞系获得的细胞裂解物孵育后，评估了这些化合物对 PKL 酶活性的影响。对于 10 μM 的几种化合物，观察到 PKL 活性的显着激活高达 3.8 倍，而其他化合物是主要的 PKL 抑制剂，最多可将其活性降低至 81%。构效关系将线性形状的砜-磺胺类化合物确定为活化剂，将非线性化合物确定为抑制剂。晶体结构揭示了这些调制器的构象，这些构象被用作设计新调制器的参考。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115177

文献信息

• Tuning liver pyruvate kinase activity up or down with a new class of allosteric modulators
  作者：Amalyn Nain-Perez、Oscar Nilsson、Aleksei Lulla、Liliana Håversen、Paul Brear、Sara Liljenberg、Marko Hyvönen、Jan Borén、Morten Grøtli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115177

  日期：2023.3

  The liver isoform of pyruvate kinase (PKL) has gained interest due to its potential capacity to regulate fatty acid synthesis involved in the progression of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Here we describe a novel series of PKL modulators that can either activate or inhibit the enzyme allosterically, from a cryptic site at the interface of two protomers in the tetrameric enzyme. Starting

  丙酮酸激酶 (PKL) 的肝脏同种型因其调节参与非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 进展的脂肪酸合成的潜在能力而受到关注。在这里，我们描述了一系列新的 PKL 调节剂，它们可以从四聚体酶中两个原聚体界面的隐蔽位点变构地激活或抑制酶。从尿石素 D 开始，我们设计并合成了 42 种新化合物。在与从肝细胞系获得的细胞裂解物孵育后，评估了这些化合物对 PKL 酶活性的影响。对于 10 μM 的几种化合物，观察到 PKL 活性的显着激活高达 3.8 倍，而其他化合物是主要的 PKL 抑制剂，最多可将其活性降低至 81%。构效关系将线性形状的砜-磺胺类化合物确定为活化剂，将非线性化合物确定为抑制剂。晶体结构揭示了这些调制器的构象，这些构象被用作设计新调制器的参考。