ethyl (R)-6-methyl-4-(4-nitrophenyl)-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl (R)-6-methyl-4-(4-nitrophenyl)-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: (R)-ethyl-6-methyl-4-(4-nitrophenyl)-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；ethyl (4R)-6-methyl-4-(4-nitrophenyl)-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₅N₃O₄S
• 分子量: 321.357
• InChiKey: YLJXVEYHCWPYIA-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 对硝基苯甲醛 、 硫脲 在 C₈₀H₄₉NO₆P₂ 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以83%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  双轴向手性双磷酰亚胺催化的高对映选择性Biginelli反应

  摘要：

  双轴向手性双磷酰亚胺已被用作对映选择性 Biginelli 反应的催化剂。芳香醛、硫脲和乙酰乙酸乙酯的三组分反应是在 50 °C 下使用 5 mol% 催化剂在乙酸乙酯中进行的。仅在 12 小时内就以高产率（高达 97%）获得了一系列手性二氢嘧啶硫酮 (DHPM)，并具有良好到高的对映选择性（高达 96% ee）。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201301560

文献信息

• Highly Enantioselective Organocatalytic Biginelli and Biginelli-Like Condensations: Reversal of the Stereochemistry by Tuning the 3,3′-Disubstituents of Phosphoric Acids
  作者：Nan Li、Xiao-Hua Chen、Jin Song、Shi-Wei Luo、Wu Fan、Liu-Zhu Gong

  DOI：10.1021/ja905320q

  日期：2009.10.28

  and Biginelli-like reactions by chiral phosphoric acids derived from 3,3'-disubstituted binaphthols have been investigated. The size of 3,3'-substituents of the catalysts is able to control the stereochemistry of the Biginelli reaction. By tuning the 3,3'-disubstituents of the phosphoric acids, the stereochemistry of the Biginelli reaction can be reversed. This organocatalytic Biginelli reaction by

  已经研究了衍生自 3,3'-二取代联萘的手性磷酸的有机催化对映选择性 Biginelli 和 Biginelli 样反应。催化剂的 3,3'-取代基的大小能够控制 Biginelli 反应的立体化学。通过调整磷酸的 3,3'-二取代基，可以逆转 Biginelli 反应的立体化学。这种由 Brønsted 酸 12b 和 13 进行的有机催化 Biginelli 反应适用于广泛的醛和各种 β-酮酯，提供了一种高度对映选择性的方法来访问 DHPM。3,3'-二（三苯基甲硅烷基）联萘酚衍生的磷酸提供了广泛的醛类和可烯醇化的酮类与苄基硫脲的类 Biginelli 反应，提供具有优异光学纯度的结构多样的二氢嘧啶硫酮。使用 ONIOM 方法对立体中心形成步骤的过渡态进行理论计算表明，亚胺和烯醇通过形成氢键同时被双官能手性磷酸活化。磷酸中的 3,3'-取代基对 Biginelli 反应立体化学的影响也
• Highly enantioselective Biginelli reaction catalyzed by SPINOL-phosphoric acids
  作者：Fangxi Xu、Dan Huang、Xufeng Lin、Yanguang Wang

  DOI：10.1039/c2ob25663k

  日期：——

  A highly enantioselective Biginelli reaction promoted by chiral spirocyclic SPINOL-phosphoric acids has been developed. Under the optimized conditions with 5 mol% catalyst loading, a wide range of optically active dihydropyrimidinethiones (DHPMs) were obtained in high yields (up to 98%) with good to excellent enantioselectivities (up to 99% ee). The synthetic utility of this method was demonstrated

  已经开发出由手性螺环SPINOL-磷酸促进的高度对映选择性的Biginelli反应。在具有5 mol％催化剂负载量的优化条件下，以高收率（高达98％）和良好至出色的对映选择性（高达99％ee）获得了广泛的光学活性二氢嘧啶硫酮（DHPM）。该方法的合成效用通过三种药物的手性前体的合成得以证明，其中包括（S）-莫纳斯特罗，（S）-L-771688和（S）-SQ 32926。
• Asymmetric Amplification in Phosphoric Acid Catalyzed Reactions
  作者：Nan Li、Xiao-Hua Chen、Shi-Ming Zhou、Shi-Wei Luo、Jin Song、Lei Ren、Liu-Zhu Gong

  DOI：10.1002/anie.201001723

  日期：2010.8.23

  reactions catalyzed by phosphoric acids arose from the formation of less soluble supramolecular structures (see scheme; O red, P yellow, C gray, H white) of the racemic phosphoric acids that participate in hydrogen bonds with the crystalline water molecules. The finding shows that highly enantioselective reactions can be observed by using non‐optically pure phosphoric acids.

  一个 EE 安培：不对称扩增在由磷酸类催化反应从较少溶解的超分子结构的形成产生（参见方案; O型红，P黄色，C灰色，H白）的参与氢键与结晶外消旋磷酸水分子。该发现表明，使用非光学纯的磷酸可以观察到高度对映选择性的反应。
• Highly enantioselective Biginelli reaction using sulfonic-functionalized chiral hyperbranched polylysine in absence of solvent: A new catalyst for asymmetric synthesis of dihydropyrimidinones
  作者：Ashkan Nasery、Gholamhassan Imanzadeh、Mohammad Reza Zamanloo、Zahra Soltanzadeh、Turan Öztürk

  DOI：10.1016/j.tet.2023.133656

  日期：2023.10

  In summary, this paper describes synthesis of a new acidic catalyst to accomplish highly enantioselective Biginelli reactions. Sulfonic-functionalized hyperbranched polylysine (HBPL-SO3H) as a novel and efficient catalyst help synthesize a series of optically active dihydropyrimidinones via asymmetric synthesis. The reactions carried out under solvent-free conditions at 70 °C within 7 h and produced

  总之，本文描述了一种新型酸性催化剂的合成，以完成高度对映选择性的 Biginelli 反应。磺酸功能化超支化多聚赖氨酸（HBPL-SO 3 H）作为一种新型高效催化剂，有助于通过不对称合成合成一系列光学活性二氢嘧啶酮。该反应在无溶剂条件下、70℃下进行7小时内进行，并以高产率和非常好的对映体过量产生手性二氢嘧啶酮。该催化剂可以使用至少5次，活性不会明显下降，也不会诱导手性。使用该催化剂进行反应的一些重要优点是后处理简单、产率高和对映体过量。相关的合成了有机催化剂，收率98%，并通过IR、 NMR 、XRD、TGA分析证实了其结构。
• Investigating the efficacy of green solvents and solvent-free conditions in hydrogen-bonding mediated organocatalyzed model reactions
  作者：Lloyd C. Chetty、Hendrik G. Kruger、Per I. Arvidsson、Tricia Naicker、Thavendran Govender

  DOI：10.1039/d4ra00679h

  日期：——

  restricts its application to reactions that require non-polar solvents. Furthermore, pursuing solvent-free conditions, even without liquid substrates, might result in similar conversion rates with reduced catalyst loading. These findings highlight the potential of exploring solvent-free conditions when enantioselectivity is not of concern. Based on the results, solvent-free conditions and bio-based solvents

  在这项研究中，我们深入研究了使用绿色溶剂或无溶剂条件下进行的各种反应，利用氢键有机催化来推进化学合成中更可持续的实践。结果表明，环戊基甲基醚有可能取代己烷和甲苯等非极性有机溶剂，并具有相当的对映选择性和产率。液化或超临界CO 2的非极性性质限制了其在需要非极性溶剂的反应中的应用。此外，追求无溶剂条件，即使没有液体底物，也可能在减少催化剂负载的情况下产生相似的转化率。这些发现凸显了在不关心对映选择性时探索无溶剂条件的潜力。根据结果​​，无溶剂条件和生物基溶剂可以作为传统有机溶剂的可行替代品，而不会影响性能。预计这将影响化学家在该领域的方法开发中实现反应优化的方式，从而促进更广泛地采用环保方法。