(1S,4R,5R,6R)-4-benzyloxy-6-hydroxy-2,8-dioxa-bicyclo[3.3.0]octane | 908011-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,4R,5R,6R)-4-benzyloxy-6-hydroxy-2,8-dioxa-bicyclo[3.3.0]octane
• 英文别名: (3R,3aR,4R,6aS)-4-(benzyloxy)hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol；(3R,3aR,4R,6aS)-4-phenylmethoxy-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol
• CAS: 908011-35-8
• 化学式: C₁₃H₁₆O₄
• 分子量: 236.268
• InChiKey: BDURWMZFJWJUSA-RVMXOQNASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4R,5R,6R)-4-benzyloxy-6-hydroxy-2,8-dioxa-bicyclo[3.3.0]octane 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 (3R,3aS,4R,6aR)-4-(benzyloxy)hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl-(2S,3R)-3-hydroxy-4-(N-isobutyl-4-methoxyphenylsulfonamido)-1-phenylbutan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  取代双四氢呋喃 (Bis-THF) 衍生的强效 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成和 X 射线结构

  摘要：

  我们研究了取代的双四氢呋喃衍生的 HIV-1 蛋白酶抑制剂，以增强 HIV-1 蛋白酶活性位点中的配体结合位点相互作用。在这种情况下，我们使用 [2,3]-sigmatropic 重排作为关键步骤，方便地合成了光学活性双 THF 和 C4 取代的双 THF 配体。该合成提供了对许多取代的双四氢呋喃衍生物的便捷访问。这些配体的结合导致了一系列有效的 HIV-1 蛋白酶抑制剂。结果证明，抑制剂23c是抑制剂中最有效的（K i = 2.9 pM；IC 50 = 2.4 nM）。23c的X射线结构结合的 HIV-1 蛋白酶显示抑制剂与蛋白酶活性位点的广泛相互作用，包括与 S2 位点中 Gly-48 酰胺 NH 的独特水介导氢键。

  DOI：

  10.1021/ml100289m
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-1-tert-butoxy-3-((4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-1-oxopent-4-en-2-yl-4-nitrobenzoate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 臭氧 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (1S,4R,5R,6R)-4-benzyloxy-6-hydroxy-2,8-dioxa-bicyclo[3.3.0]octane
  参考文献：
  名称：

  取代双四氢呋喃 (Bis-THF) 衍生的强效 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成和 X 射线结构

  摘要：

  我们研究了取代的双四氢呋喃衍生的 HIV-1 蛋白酶抑制剂，以增强 HIV-1 蛋白酶活性位点中的配体结合位点相互作用。在这种情况下，我们使用 [2,3]-sigmatropic 重排作为关键步骤，方便地合成了光学活性双 THF 和 C4 取代的双 THF 配体。该合成提供了对许多取代的双四氢呋喃衍生物的便捷访问。这些配体的结合导致了一系列有效的 HIV-1 蛋白酶抑制剂。结果证明，抑制剂23c是抑制剂中最有效的（K i = 2.9 pM；IC 50 = 2.4 nM）。23c的X射线结构结合的 HIV-1 蛋白酶显示抑制剂与蛋白酶活性位点的广泛相互作用，包括与 S2 位点中 Gly-48 酰胺 NH 的独特水介导氢键。

  DOI：

  10.1021/ml100289m

文献信息

• Disubstituted Bis-THF Moieties as New P2 Ligands in Nonpeptidal HIV-1 Protease Inhibitors
  作者：Konrad Hohlfeld、Cyrille Tomassi、Jörg Kurt Wegner、Bart Kesteleyn、Bruno Linclau

  DOI：10.1021/ml2000356

  日期：2011.6.9

  substituted bis-THF ring as P2 ligand have been synthesized and evaluated. High affinity protease inhibitors (PIs) with an interesting activity on wild-type HIV and a panel of multi-PI resistant HIV-1 mutants containing clinically observed, primary mutations were identified using a cell-based assay. A number of PIs have been synthesized that show equivalent and greater activity for HIV-1 mutant strains as compared

  已经合成并评估了一系列以取代的双四氢呋喃环作为 P2 配体的地瑞纳韦类似物。高亲和力蛋白酶抑制剂 (PI) 对野生型 HIV 和一组多 PI 抗性 HIV-1 突变体具有有趣的活性，其中包含临床观察到的主要突变，使用基于细胞的测定法进行鉴定。已经合成了许多 PI，与野生型 HIV-1 相比，它们对 HIV-1 突变株显示出同等和更高的活性。对一些类似物的选择证实了对纯化酶的活性。
• PROTEASE INHIBITOR PRECURSOR SYNTHESIS
  申请人：Tibotec Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP1856125B1

  公开（公告）日：2009-08-26
• Protease inhibitor precursor synthesis
  申请人：Linclau Bruno

  公开号：US20090054668A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The present invention provides a compound having the structure (I) and processes for the production thereof and the intermediates used in such process.
• US8067463B2
  申请人：——

  公开号：US8067463B2

  公开（公告）日：2011-11-29
• US8183394B2
  申请人：——

  公开号：US8183394B2

  公开（公告）日：2012-05-22