4-acetyl-5-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester | 1202390-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 4-acetyl-5-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 4-acetyl-5-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
• CAS: 1202390-18-8
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₃
• 分子量: 243.262
• InChiKey: BBXCGPAEHJUEGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-acetyl-5-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester 在 四丁基氢氧化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 4-acetyl-1-(4-methylbenzyl)-5-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  蛋白质-蛋白质相互作用热点残基的四取代吡咯衍生物模拟物：一类有前途的靶向黑色素瘤细胞的抗癌药物

  摘要：

  一系列新的四取代吡咯衍生物 (TSP) 是基于先前开发的关于它们模拟疏水性蛋白质基序能力的假设合成的。由此产生的新 TSP 对人上皮黑色素瘤 A375 细胞具有显着的毒性，显示 IC50 值范围为 10 至 27 μM，与参考化合物 nutlin-3a 的 IC50 值（IC50 = 15 μM）一致。特别是，化合物 10a (IC50 = 10 μM) 在以前和现在的 TSP 中是最易溶解和最活跃的。生物学研究证明抗癌活性与凋亡细胞死亡途径的激活有关，支持我们基于 TSP 干扰参与癌细胞细胞周期调节的 PPI 能力的合理设计，特别是 p53通路。通过使用 DFT 计算对 TSP 药效团进行的重新研究表明，吡咯核心上的三个芳族取代基能够模拟平行和反平行卷曲螺旋结构的热点残基的疏水侧链，表明可能的分子作用机制。包括溶解度研究在内的构效关系 (SAR) 分析使我们能够合理化吡咯核上不同取代基的作用。

  DOI：

  10.3390/molecules28104161
• 作为产物：
  描述：

  在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以43.2 mg的产率得到4-acetyl-5-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  1,3-偶极环偶氮嘧啶盐与磺酰基双极性亲和剂的吡咯和低聚吡咯合成。

  摘要：

  已开发了通过1,3-偶极环加成甲亚胺基团合成功能化的取代吡咯的方法。该方案基于α-亚氨基酯与磺酰基双极性亲和剂的金属催化环加成反应，然后是碱促进的磺酰基基团消除。由1,2-双（磺酰基乙烯），β-磺烯酮和β-磺酰基丙烯酸酯制备了令人满意的各种2,5-二取代的吡咯和2,3,5-和2,4,5-三取代的吡咯。该方法可以以迭代和直接的方式应用于从双吡咯到五吡咯的低聚吡咯的构建。迭代[ n +1]和[ n+2]的方法已经被设计出来，后者涉及从吡咯基的双（亚氨基酸酯）中双1,3-偶极环加成反应。

  DOI：

  10.1002/chem.201000742

文献信息

• Cu-Catalyzed Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides with β-Phenylsulfonyl Enones. Ligand Controlled Diastereoselectivity Reversal
  作者：Rocío Robles-Machín、María González-Esguevillas、Javier Adrio、Juan C. Carretero

  DOI：10.1021/jo902103z

  日期：2010.1.1

  A catalytic asymmetric procedure for the 1,3-dipolar cycloaddition of (Ε)-β-phenylsulfonyl enones with azomethine ylides to provide highly functionalized pyrrolidine derivatives is described. In the presence of chiral CuI-Segphos catalysts the aducts were obtained with high regio-, diastereo-, and enantioselectivity. Interestingly, a switch from endo to exo selectivity was observed when Segphos or

  描述了用于（E）-β-苯基磺酰基烯酮的1，3-偶极环加成与偶氮甲亚胺基化物以提供高度官能化的吡咯烷衍生物的催化不对称方法。在手性Cu I -Segphos催化剂的存在下，以高区域选择性，非对映异构体和对映体选择性获得了加合物。有趣的是，从一个交换机内到外使用SEGPHOS或DTBM-SEGPHOS配体时，观察选择性。
• New Anticancer Agents Mimicking Protein Recognition Motifs
  作者：Marco Persico、Anna Ramunno、Vita Maglio、Silvia Franceschelli、Chiara Esposito、Alfonso Carotenuto、Diego Brancaccio、Valeria De Pasquale、Luigi Michele Pavone、Michela Varra、Nausicaa Orteca、Ettore Novellino、Caterina Fattorusso

  DOI：10.1021/jm400947b

  日期：2013.9.12

  peculiar 3D orientation of these substituents is able to reproduce the hydrophobic side chains in LxxLL-like protein recognition motifs. Biological results showed altered p53 expression and nuclear translocation in cells sensitive to the compounds, suggesting p53 involvement in their anticancer mechanism of action. Unfortunately, because of poor solubility of the active analogues, it was not possible

  新型四取代吡咯衍生物8g，8h和8i在低微摩尔浓度下显示出针对M14黑色素瘤细胞的选择性细胞毒性。结构-活性关系（SAR）表明，吡咯核心上存在三个芳族取代基，这是生物活性所必需的。计算研究强烈表明，这些取代基的特殊3D方向能够复制LxxLL样蛋白识别基序中的疏水侧链。生物学结果表明，对化合物敏感的细胞中p53表达和核易位改变，表明p53参与了其抗癌作用机制。不幸的是，由于活性类似物的溶解性差，不可能通过NMR技术进行进一步的研究。生成了药理学模型，并将其用于在分子数据库中执行3D搜索。
• Pyrrole and Oligopyrrole Synthesis by 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides with Sulfonyl Dipolarophiles
  作者：Rocío Robles-Machín、Ana López-Pérez、María González-Esguevillas、Javier Adrio、Juan Carlos Carretero

  DOI：10.1002/chem.201000742

  日期：2010.8.23

  A procedure for the synthesis of functionalized, substituted pyrroles by 1,3‐dipolar cycloaddition of azomethine ylides has been developed. This protocol is based on the metal‐catalyzed cycloaddition of α‐iminoesters with sulfonyl dipolarophiles, followed by the base‐promoted elimination of the sulfonyl groups. A wide variety of 2,5‐disubstituted and 2,3,5‐ and 2,4,5‐trisubstituted pyrroles have been

  已开发了通过1,3-偶极环加成甲亚胺基团合成功能化的取代吡咯的方法。该方案基于α-亚氨基酯与磺酰基双极性亲和剂的金属催化环加成反应，然后是碱促进的磺酰基基团消除。由1,2-双（磺酰基乙烯），β-磺烯酮和β-磺酰基丙烯酸酯制备了令人满意的各种2,5-二取代的吡咯和2,3,5-和2,4,5-三取代的吡咯。该方法可以以迭代和直接的方式应用于从双吡咯到五吡咯的低聚吡咯的构建。迭代[ n +1]和[ n+2]的方法已经被设计出来，后者涉及从吡咯基的双（亚氨基酸酯）中双1,3-偶极环加成反应。
• Tetrasubstituted Pyrrole Derivative Mimetics of Protein–Protein Interaction Hot-Spot Residues: A Promising Class of Anticancer Agents Targeting Melanoma Cells
  作者：Marco Persico、Paola Galatello、Maria Grazia Ferraro、Carlo Irace、Marialuisa Piccolo、Avazbek Abduvakhidov、Oleh Tkachuk、Maria Luisa d’Aulisio Garigliota、Pietro Campiglia、Patrizia Iannece、Michela Varra、Anna Ramunno、Caterina Fattorusso

  DOI：10.3390/molecules28104161

  日期：——

  A new series of tetrasubstituted pyrrole derivatives (TSPs) was synthesized based on a previously developed hypothesis on their ability to mimic hydrophobic protein motifs. The resulting new TSPs were endowed with a significant toxicity against human epithelial melanoma A375 cells, showing IC50 values ranging from 10 to 27 μM, consistent with the IC50 value of the reference compound nutlin-3a (IC50

  一系列新的四取代吡咯衍生物 (TSP) 是基于先前开发的关于它们模拟疏水性蛋白质基序能力的假设合成的。由此产生的新 TSP 对人上皮黑色素瘤 A375 细胞具有显着的毒性，显示 IC50 值范围为 10 至 27 μM，与参考化合物 nutlin-3a 的 IC50 值（IC50 = 15 μM）一致。特别是，化合物 10a (IC50 = 10 μM) 在以前和现在的 TSP 中是最易溶解和最活跃的。生物学研究证明抗癌活性与凋亡细胞死亡途径的激活有关，支持我们基于 TSP 干扰参与癌细胞细胞周期调节的 PPI 能力的合理设计，特别是 p53通路。通过使用 DFT 计算对 TSP 药效团进行的重新研究表明，吡咯核心上的三个芳族取代基能够模拟平行和反平行卷曲螺旋结构的热点残基的疏水侧链，表明可能的分子作用机制。包括溶解度研究在内的构效关系 (SAR) 分析使我们能够合理化吡咯核上不同取代基的作用。