(8S,9R,12S)-9-Isobutyl-12-methylcarbamoyl-10-oxo-2-oxa-11-aza-bicyclo[12.2.2]octadeca-1(17),14(18),15-triene-8-carboxylic acid | 214144-01-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (8S,9R,12S)-9-Isobutyl-12-methylcarbamoyl-10-oxo-2-oxa-11-aza-bicyclo[12.2.2]octadeca-1(17),14(18),15-triene-8-carboxylic acid
• 英文别名: (8S,9R,12S)-12-(methylcarbamoyl)-9-(2-methylpropyl)-10-oxo-2-oxa-11-azabicyclo[12.2.2]octadeca-1(16),14,17-triene-8-carboxylic acid
• CAS: 214144-01-1
• 化学式: C₂₃H₃₄N₂O₅
• 分子量: 418.533
• InChiKey: RTSLKKUJJKXEJT-ZCNNSNEGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,9R,12S)-9-Isobutyl-12-methylcarbamoyl-10-oxo-2-oxa-11-aza-bicyclo[12.2.2]octadeca-1(17),14(18),15-triene-8-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 O-(叔丁基二甲基硅烷)羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (8S,9R,12S)-8-N-hydroxy-12-N-methyl-9-(2-methylpropyl)-10-oxo-2-oxa-11-azabicyclo[12.2.2]octadeca-1(16),14,17-triene-8,12-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  一系列大环MMP抑制剂的设计，合成和构效关系。

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列掺入大环的琥珀酸酯衍生的异羟肟酸，并将其评估为基质金属蛋白酶的抑制剂。抑制剂是根据已公布的与人嗜中性粒细胞胶原酶（MMP-8）结合的巴马司他（1）的X射线晶体结构设计的。合成的化合物显示出可在体外以低纳摩尔浓度抑制选定的MMP。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00396-5
• 作为产物：
  描述：

  L-tyrosine methylamide 在 N-甲基吗啉 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 双氧水 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (8S,9R,12S)-9-Isobutyl-12-methylcarbamoyl-10-oxo-2-oxa-11-aza-bicyclo[12.2.2]octadeca-1(17),14(18),15-triene-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列大环MMP抑制剂的设计，合成和构效关系。

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列掺入大环的琥珀酸酯衍生的异羟肟酸，并将其评估为基质金属蛋白酶的抑制剂。抑制剂是根据已公布的与人嗜中性粒细胞胶原酶（MMP-8）结合的巴马司他（1）的X射线晶体结构设计的。合成的化合物显示出可在体外以低纳摩尔浓度抑制选定的MMP。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00396-5

文献信息

• Aryl ketones as novel replacements for the C-terminal amide bond of succinyl hydroxamate MMP inhibitors
  作者：George S. Sheppard、Alan S. Florjancic、Jamie R. Giesler、Lianhong Xu、Yan Guo、Steven K. Davidsen、Patrick A. Marcotte、Ildiko Elmore、Daniel H. Albert、Terrance J. Magoc、Jennifer J. Bouska、Carole L. Goodfellow、Douglas W. Morgan、James B. Summers

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00597-6

  日期：1998.11

  A series of succinyl hydroxamate MMP inhibitors were prepared incorporating an aryl amino ketone moiety in place of the more typical C-terminal amino acid amides. Compounds of the C-terminal ketone series displayed potent inhibition of MMPs. Several compounds of the series were shown to be orally bioavailable. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• The design, synthesis, and structure-activity relationships of a series of macrocyclic MMP inhibitors
  作者：Douglas H. Steinman、Michael L. Curtin、Robert B. Garland、Steven K. Davidsen、H.Robin Heyman、James H. Holms、Daniel H. Albert、Terry J. Magoc、Ildiko B. Nagy、Patrick A. Marcotte、Junling Li、Douglas W. Morgan、Charles Hutchins、James B. Summers

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00396-5

  日期：1998.8

  A series of succinate-derived hydroxamic acids incorporating a macrocyclic ring were designed, synthesized, and evaluated as inhibitors of matrix metalloproteinases. The inhibitors were designed based on the published X-ray crystal structure of batimastat (1) complexed with human neutrophil collagenase (MMP-8). The synthesized compounds were shown to inhibit selected MMPs in vitro with low nanomolar

  设计，合成并评估了一系列掺入大环的琥珀酸酯衍生的异羟肟酸，并将其评估为基质金属蛋白酶的抑制剂。抑制剂是根据已公布的与人嗜中性粒细胞胶原酶（MMP-8）结合的巴马司他（1）的X射线晶体结构设计的。合成的化合物显示出可在体外以低纳摩尔浓度抑制选定的MMP。