2-[[(3R)-3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]carbonyl]-4-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)pent-2-enenitrile | 1575588-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[[(3R)-3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]carbonyl]-4-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)pent-2-enenitrile
• 英文别名: 2-[[(3R)-3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-1-yl]-piperidin-1-yl]carbonyl]-4-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)pent-2-enenitrile；2-[(3R)-3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carbonyl]-4-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)pent-2-enenitrile
• CAS: 1575588-98-5
• 化学式: C₃₄H₃₈FN₉O₂
• 分子量: 623.733
• InChiKey: NNGVMERLTTVLQP-XMMPIXPASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2-fluoro-4-phenoxyphenyl)boronic acid 在 哌啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-[[(3R)-3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]carbonyl]-4-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)pent-2-enenitrile
  参考文献：
  名称：

  发现可逆共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 PRN473 和 PRN1008 (Rilzabrutinib)

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是 Tec 家族酪氨酸激酶，在免疫通路中作为重要的细胞内信号元件，参与适应性和免疫反应。目前批准的 BTK 抑制剂是不可逆的共价抑制剂，仅限于肿瘤适应症。在此，我们描述了共价可逆 BTK 抑制剂的设计以及 PRN473 ( 11 ) 和 rilzabrutinib (PRN1008, 12 ) 的发现。这些化合物在啮齿动物关节炎模型中表现出有效和持久的 BTK 抑制作用，在犬类天疱疮 foliaceus 中表现出临床疗效。化合物11已作为局部用药完成 1 期试验，12正在进行寻常型天疱疮和免疫性血小板减少症的 3 期试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01170
• 作为试剂：
  描述：

  3-[(3R)-3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile 、 2-methyl-2-(4-methylpiperazin-1-yl)propanal 、 哌啶 在 crude product 、 水 、 乙腈 、 2-[[(3R)-3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]carbonyl]-4-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)pent-2-enenitrile 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.17h， 以This resulted in 46.4 mg (12%) of 2-[[(3R)-3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]carbonyl]-4-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)pent-2-enenitrile as a white solid的产率得到2-[[(3R)-3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]carbonyl]-4-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)pent-2-enenitrile
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本公开提供公式（IA）的化合物和/或其药学上可接受的盐，它们是酪氨酸激酶抑制剂，特别是BTK，并且可能用于治疗通过抑制酪氨酸激酶治疗的疾病，如癌症，炎症性疾病（如关节炎）等。还提供包含这些化合物和/或药学上可接受的盐的制药组合物以及制备这些化合物和药学上可接受的盐的过程。

  公开号：

  US20140364410A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLOPYRIMIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014039899A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  The present disclosure provides compounds of Formula (IA) and/ or pharmaceutically acceptable salts thereof that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BTK, and are potentially useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer, inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and/or pharmaceutically acceptable salts thereof and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本公开提供了公式(IA)的化合物和/或其药用可接受的盐，这些化合物是酪氨酸激酶抑制剂，特别是BTK，并且可能用于治疗可以通过抑制酪氨酸激酶来治疗的疾病，例如癌症、炎症性疾病如关节炎等。还提供了包含这些化合物和/或其药用可接受的盐的药物组合物，以及制备这些化合物和其药用可接受的盐的过程。
• Pyrazolopyrimidine compounds as kinase inhibitors
  申请人：Principia Biopharma Inc.

  公开号：US08940744B2

  公开（公告）日：2015-01-27

  The present disclosure provides compounds of Formula (IA) and/or pharmaceutically acceptable salts thereof that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BTK, and are potentially useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer, inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and/or pharmaceutically acceptable salts thereof and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本公开提供公式（IA）化合物和/或其药学上可接受的盐，它们是酪氨酸激酶抑制剂，特别是BTK，并且可能用于治疗可通过抑制酪氨酸激酶治疗的疾病，如癌症，炎症性疾病如关节炎等。还提供包含这些化合物和/或其药学上可接受的盐的制药组合物以及制备这些化合物和药学上可接受的盐的过程。
• Discovery of Reversible Covalent Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitors PRN473 and PRN1008 (Rilzabrutinib)
  作者：Timothy D. Owens、Ken A. Brameld、Erik J. Verner、Tony Ton、Xiaoyan Li、Jiang Zhu、Mohammad R. Masjedizadeh、J. Michael Bradshaw、Ronald J. Hill、Danny Tam、Angelina Bisconte、Eun Ok Kim、Michelle Francesco、Yan Xing、Jin Shu、Dane Karr、Jacob LaStant、David Finkle、Natalie Loewenstein、Helena Haberstock-Debic、Michael J. Taylor、Philip Nunn、Claire L. Langrish、David M. Goldstein

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01170

  日期：2022.4.14

  Bruton’s tyrosine kinase (BTK), a Tec family tyrosine kinase, is critical in immune pathways as an essential intracellular signaling element, participating in both adaptive and immune responses. Currently approved BTK inhibitors are irreversible covalent inhibitors and limited to oncology indications. Herein, we describe the design of covalent reversible BTK inhibitors and the discoveries of PRN473

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是 Tec 家族酪氨酸激酶，在免疫通路中作为重要的细胞内信号元件，参与适应性和免疫反应。目前批准的 BTK 抑制剂是不可逆的共价抑制剂，仅限于肿瘤适应症。在此，我们描述了共价可逆 BTK 抑制剂的设计以及 PRN473 ( 11 ) 和 rilzabrutinib (PRN1008, 12 ) 的发现。这些化合物在啮齿动物关节炎模型中表现出有效和持久的 BTK 抑制作用，在犬类天疱疮 foliaceus 中表现出临床疗效。化合物11已作为局部用药完成 1 期试验，12正在进行寻常型天疱疮和免疫性血小板减少症的 3 期试验。
• PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC.

  公开号：US20140364410A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The present disclosure provides compounds of Formula (IA) and/or pharmaceutically acceptable salts thereof that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BTK, and are potentially useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer, inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and/or pharmaceutically acceptable salts thereof and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本公开提供公式（IA）的化合物和/或其药学上可接受的盐，它们是酪氨酸激酶抑制剂，特别是BTK，并且可能用于治疗通过抑制酪氨酸激酶治疗的疾病，如癌症，炎症性疾病（如关节炎）等。还提供包含这些化合物和/或药学上可接受的盐的制药组合物以及制备这些化合物和药学上可接受的盐的过程。