5-氟-3-苯基-2-[(1S)-1-[[9-(四氢-2H-吡喃-2-基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]丙基]-4(3H)-喹唑啉酮 | 1453810-71-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 5-氟-3-苯基-2-[(1S)-1-[[9-(四氢-2H-吡喃-2-基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]丙基]-4(3H)-喹唑啉酮
• 英文名称: 5-fluoro-3-phenyl-2-((1S)-1-((9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-6-yl)amino)propyl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 5-fluoro-2-[(1S)-1-[[9-(oxan-2-yl)purin-6-yl]amino]propyl]-3-phenylquinazolin-4-one
• CAS: 1453810-71-3
• 化学式: C₂₇H₂₆FN₇O₂
• 分子量: 499.548
• InChiKey: GFKORMSDKZQBMQ-ZQRQZVKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  97.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

应用广泛的产品——5-氟-3-苯基-2-[(1S)-1-[[9-(四氢-2H-吡喃-2-基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]丙基]-4(3H)-喹唑啉酮，不仅可用作有机合成中间体和医药中间体，还在实验室研发和化工生产中发挥着重要作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟-3-苯基-2-[(1S)-1-[[9-(四氢-2H-吡喃-2-基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]丙基]-4(3H)-喹唑啉酮 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以99%的产率得到艾代拉利司
  参考文献：
  名称：

  一种制备(S)-5-氟-3-苯基-2-[1-(9H-purin-6-ylamino)propyl]-3H-quinazolin-4-one的新方法

  摘要：

  白血病 (CLL)、滤泡 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (FL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)。据报道 Idelalisib 是从 2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺 (1) 获得的，总产率仅为 20%（方案 1）。3-5 在报道的 9 的合成中，(Z)-2-氟-6-硝基-N-苯基苯并亚胺酰氯 (2) 与氨基酸 (3) 反应得到异酰亚胺 4. 后一种化合物随后通过简单的重排转化为酰胺 (5)（方案 1）。然而，由 1 制备 5 的方法存在一些缺点，例如不希望的副反应、产率低、需要严格的无水和无氧条件，以及由于 5 的高灵敏度而难以纯化。亚胺酰氯 (2) 对异酰亚胺 (4) 的水分和相对不稳定性。而且，(S)-[1-(2-氟-6-硝基-苯甲酰基)苯基氨基羰基]丙基)氨基甲酸叔丁酯(5)与锌粉在乙酸中还原环化生成叔丁基锌污染。在最后一步中，在 N,N-二异丙基乙胺 (DIPEA) 存在下加热 7 和

  DOI：

  10.1080/00304948.2016.1194129
• 作为产物：
  描述：

  CAL-101(N-2)中间体 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 5-氟-3-苯基-2-[(1S)-1-[[9-(四氢-2H-吡喃-2-基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]丙基]-4(3H)-喹唑啉酮
  参考文献：
  名称：

  一种制备(S)-5-氟-3-苯基-2-[1-(9H-purin-6-ylamino)propyl]-3H-quinazolin-4-one的新方法

  摘要：

  白血病 (CLL)、滤泡 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (FL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)。据报道 Idelalisib 是从 2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺 (1) 获得的，总产率仅为 20%（方案 1）。3-5 在报道的 9 的合成中，(Z)-2-氟-6-硝基-N-苯基苯并亚胺酰氯 (2) 与氨基酸 (3) 反应得到异酰亚胺 4. 后一种化合物随后通过简单的重排转化为酰胺 (5)（方案 1）。然而，由 1 制备 5 的方法存在一些缺点，例如不希望的副反应、产率低、需要严格的无水和无氧条件，以及由于 5 的高灵敏度而难以纯化。亚胺酰氯 (2) 对异酰亚胺 (4) 的水分和相对不稳定性。而且，(S)-[1-(2-氟-6-硝基-苯甲酰基)苯基氨基羰基]丙基)氨基甲酸叔丁酯(5)与锌粉在乙酸中还原环化生成叔丁基锌污染。在最后一步中，在 N,N-二异丙基乙胺 (DIPEA) 存在下加热 7 和

  DOI：

  10.1080/00304948.2016.1194129

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITOR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEUR DE PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2017134607A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention relates to processes for the preparation of Phosphatidylinositol 3- Kinase Inhibitor (PI3K) compound of formula- 1 via novel intermediates (I).

  本发明涉及通过新颖的中间体(I)制备化合物式为1的磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂（PI3K）的过程。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF IDELALISIB<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IDELALISIB
  申请人：LAURUS LABS LTD

  公开号：WO2017191608A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present invention provides the process for preparation of idelalisib or a pharmaceutically acceptable salt thereof using novel intermediates. The present invention 0 also provides polymorphic forms of the novel intermediates.

  本发明提供了使用新型中间体制备伊达利希布或其药用可接受盐的方法。本发明还提供了这些新型中间体的多态形式。
• PROCESS METHODS FOR PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINDASE INHIBITORS
  申请人：Gilead Calistoga LLC

  公开号：US20150175605A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  A process for the synthesis of quinazolinone containing compounds which may be useful for the treatment of cancer, is hereby disclosed. In addition, compound intermediates relating to these processes are also disclosed.

  本文公开了一种合成含喹唑啉酮类化合物的方法，这些化合物可能对癌症的治疗有用。此外，还公开了与这些方法相关的化合物中间体。
• [EN] SALTS OF IDELALISIB<br/>[FR] SELS D'IDÉLALISIB
  申请人：RATIOPHARM GMBH

  公开号：WO2016091387A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention relates to salts of idelalisib, polymorphs of these salts, methods for their preparation, and pharmaceutical preparations comprising these salts.

  本发明涉及idelalisib的盐、这些盐的多晶形态、其制备方法以及包含这些盐的制药制剂。
• 一种Idelalisib的制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN106146503A

  公开（公告）日：2016-11-23

  本发明公开了一种新的Idelalisib制备方法，该方法包括1)6-氯-9-(四氢-2-吡喃基)-嘌呤和(S)-2-(1-氨基-丙基)-5-氟-3-苯基-3H-喹唑啉-4-酮发生亲核取代反应得到(S)-5-氟-3-苯基-2-1-[(9-四氢-2H-吡喃-2-基)-9H-嘌呤-6-基氨基]丙基}-3H-喹唑啉-4-酮；2)将第一步产物在盐酸乙醇中脱保护得到Idelalisib。本发明方法收率远高于现有技术，且后处理简单，只需要萃取和重结晶即可得到纯的Idelalisib，适于工业化生产。