2-(2-(4-fluorophenyl)-1H-benzo[d]imidazole-1-yl)-N-(2-methoxyphenyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(2-(4-fluorophenyl)-1H-benzo[d]imidazole-1-yl)-N-(2-methoxyphenyl)acetamide
• 英文别名: 2-[2-(4-fluorophenyl)benzimidazol-1-yl]-N-(2-methoxyphenyl)acetamide
• 化学式: C₂₂H₁₈FN₃O₂
• 分子量: 375.402
• InChiKey: MWNAHPSNIRLJQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氨基甲苯 在 sodium metabisulfite 、 potassium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 50.17h， 生成 2-(2-(4-fluorophenyl)-1H-benzo[d]imidazole-1-yl)-N-(2-methoxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  2-(4-氟苯基)-1H-苯并[d]咪唑作为开发代谢稳健的 α1β2γ2GABA-A 受体正变构调节剂的有前途的模板

  摘要：

  调节在基底神经节区域表达的 α1β2γ2GABA-A 受体亚群是一种概念上新颖的药理学策略模式，为解决各种神经功能障碍提供了前景。尽管临床研究结果为该策略的有效性提供了令人信服的证据，但目前能够调节 GABA-A 受体 α1/γ2 界面的分子的化学空间仅限于经历快速生物转化的咪唑并 [1,2-a]吡啶衍生物. 为了应对 GABA-A 受体化学库的缺陷，我们鉴定了一系列 2-(4-氟苯基)-1 H -苯并[ d]咪唑作为正变构调节剂 (PAM)，具有改善的代谢稳定性和降低的肝毒性可能性，其中先导分子9和23在初步研究中显示出有趣的特征。我们进一步披露，已识别的支架显示出与 GABA-A 受体的 α1/γ2 界面相互作用的偏好，提供 GABA-A 受体的几种 PAM。目前的工作提供了有用的化学模板，以进一步探索 GABA-A 受体配体的治疗潜力，并丰富了适合与 α1/γ2 界面相互作用的分子的化学空间。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.2c00800