5-氟喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 | 192570-33-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 5-氟喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮
• 英文名称: 5-fluoroquinazoline-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 5-fluoro-1H-quinazoline-2,4-dione
• CAS: 192570-33-5
• 化学式: C₈H₅FN₂O₂
• 分子量: 180.138
• InChiKey: WPPSJUCAPOKSHS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  320-322℃ (ethanol )
• 密度：
  1.434±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境中保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮 在 硫酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 5-((5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl)methyl)-2-fluorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTAL FORMS OF 5-FLUORO-1-(4-FLUORO-3-(4-(PYRIMIDIN-2-YL)PIPERAZINE-1-CARBONYL)BENZYL)QUINAZOLINE-2,4(1H,3H)-DIONE AND PREPARATION THEREOF
  [FR] FORMES CRISTALLINES DE 5-FLUORO-1-(4-FLUORO-3-(4-(PYRIMIDIN-2-YL)PIPÉRAZINE-1-CARBONYL)BENZYL)QUINAZOLINE-2,4(1H,3H)-DIONE ET LEUR PRÉPARATION

  摘要：

  提供5-氟-1-(4-氟-3-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-羧酰)苯甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的晶体形态及其制备方法。

  公开号：

  WO2022100577A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氟苯甲酸 在 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-氟喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-(ARYLMETHYL)QUINAZOLINE-2,4(1H,3H)-DIONES

  摘要：

  本公开提供了一种制备1-(芳基甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮的过程，特别提供了一种制备式I化合物的方法，该方法包括在缩合剂、有机碱和有机溶剂存在下，通过缩合反应式II化合物与式A化合物反应的步骤。

  公开号：

  US20190112298A1

文献信息

• Carbon Dioxide Mediated Novel Synthesis of Quinazoline-2,4(1<i>H</i>,3<i>H</i>)-dione in Water
  作者：Kalidas B. Rasal、Ganapati D. Yadav

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00244

  日期：2016.12.16

  A novel, efficient, and scalable CO2 mediated synthesis of quinazoline-2,4(1H,3H)-dione was developed by a simple cyclization of 2-aminobenzonitrile with DMF in water as the solvent. This is the first report of its kind. DMF was used as the necessary carbon source in the synthesis of quinazoline-2,4(1H,3H)-dione. This synthetic protocol is very efficient; it gives >99% conversion with excellent selectivity

  一种新颖，有效，可扩展的CO 2介导的喹唑啉-2,4（1 H，3 H）-二酮的合成，是通过在水中以DMF为溶剂的2-氨基苄腈的简单环化而开发的。这是同类报告中的第一份。在合成喹唑啉-2,4（1 H，3 H）-二酮中，DMF被用作必要的碳源。这种合成协议非常有效；它具有> 99％的转化率，并具有出色的选择性。通过过滤分离产物，因为喹唑啉-2,4（1 H，3 H）-二酮在水中的高度不溶性。副产物二甲胺也具有工业重要性，而CO 2可以回收利用。该方案在苯并咪唑和苯并噻唑的合成中具有广泛的应用。
• [EN] 1-(ARYLMETHYL)QUINAZOLINE-2,4(1H,3H)-DIONES AS PARP INHIBITORS AND THE USE THEREOF<br/>[FR] 1-(ARYLMÉTHYL)QUINAZOLINE-2,4(1H,3H)-DIONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PARP ET UTILISATION DE CELLES-CI
  申请人：IMPACT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2012130166A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Disclosed are 1-(arylmethyl)quinazoline-2,4(1H,3H)-diones thereof, represented by the Formula (I) wherein Ar, R1-R6 are defined herein. Compounds having Formula (I) are PARP inhibitors. Therefore, compounds of the invention may be used to treat clinical conditions that are responsive to the inhibition of PARP activity.

  公开了其1-(芳基甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮，其由式(I)所表示，其中Ar，R1-R6在此定义。具有式(I)的化合物是PARP抑制剂。因此，本发明的化合物可用于治疗对PARP活性抑制敏感的临床状况。
• La–Mg mixed oxide as a highly basic water resistant catalyst for utilization of CO₂ in the synthesis of quinazoline-2,4(1H,3H)-dione
  作者：Kalidas B. Rasal、Ganapati D. Yadav

  DOI：10.1039/c6ra15802a

  日期：——

  The synthesis of quinazoline-2,4(1H,3H)-dione was done by direct utilization of CO2 in the cyclization of 2-aminobenzonitrile (2-ABN) using lanthanum magnesia mixed oxide (La–Mg MO) as a strong basic catalyst under mild reaction conditions in water. It gave a conversion of ∼92% with 100% selectivity at 140 °C in 14 h. La–Mg MO was prepared by hydrothermal method using urea as homogeneous precipitating

  以镧系氧化镁混合氧化物（La–Mg MO）为原料，通过直接利用CO 2在2-氨基苄腈（2-ABN）的环化反应中完成喹唑啉-2,4（1 H，3 H）-二酮的合成。在温和的反应条件下于水中形成强碱性催化剂。在140°C下14 h转化率为〜92％，选择性为100％。La-Mg MO是通过水热法使用尿素作为均相沉淀剂制备的。通过不同的分析技术（如BET，XRD，FT-IR，SEM和TGA）对催化剂进行了表征，CO 2 -TPD的碱度和NH 3的酸度TPD。研究了各种反应参数以预测反应机理和动力学。该反应遵循Langmuir-Hinshelwood-Hougen-Watson（LHHW）型动力学模型，其表观活化能为23.3 kcal MOl -1。催化剂被循环了三次，活性没有明显的变化。整个过程是干净的和绿色的。
• 1-(Arylmethyl)quinazoline-2,4(1H,3H)-diones as PARP Inhibitors and the Use Thereof
  申请人：Cai Sui Xiong

  公开号：US20140023642A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  Disclosed are 1-(arylmethyl)quinazoline-2,4(1H,3H)-diones thereof, represented by the Formula (I) wherein Ar, R 1 -R 6 are defined herein. Compounds having Formula (I) are PARP inhibitors. Therefore, compounds of the invention may be used to treat clinical conditions that are responsive to the inhibition of PARP activity.

  公开的是其1-(芳基甲基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮，由式(I)所代表，其中Ar，R1-R6在此定义。具有式(I)的化合物为PARP抑制剂。因此，本发明的化合物可用于治疗对PARP活性抑制有响应的临床病况。
• Discovery of Alogliptin:  A Potent, Selective, Bioavailable, and Efficacious Inhibitor of Dipeptidyl Peptidase IV
  作者：Jun Feng、Zhiyuan Zhang、Michael B. Wallace、Jeffrey A. Stafford、Stephen W. Kaldor、Daniel B. Kassel、Marc Navre、Lihong Shi、Robert J. Skene、Tomoko Asakawa、Koji Takeuchi、Rongda Xu、David R. Webb、Stephen L. Gwaltney

  DOI：10.1021/jm070104l

  日期：2007.5.1

  Alogliptin is a potent, selective inhibitor of the serine protease dipeptidyl peptidase IV (DPP-4). Herein, we describe the structure-based design and optimization of alogliptin and related quinazolinone-based DPP-4 inhibitors. Following an oral dose, these noncovalent inhibitors provide sustained reduction of plasma DPP-4 activity and a lowering of blood glucose in animal models of diabetes. Alogliptin

  阿格列汀是一种有效的，选择性的丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂。在本文中，我们描述了基于阿格列汀和相关喹唑啉酮的DPP-4抑制剂的结构设计和优化。口服后，这些非共价抑制剂可在糖尿病动物模型中持续降低血浆DPP-4活性并降低血糖。阿格列汀目前正在2型糖尿病患者中进行III期试验。

表征谱图