(4S)-6-(4-chlorophenyl)-1,4-dimethyl-8-(6-methylpyridin-3-yl)-5,6-dihydro-4H-benzo[b][1,2,4]triazolo[4,3-d][1,4]diazepine | 1407830-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (4S)-6-(4-chlorophenyl)-1,4-dimethyl-8-(6-methylpyridin-3-yl)-5,6-dihydro-4H-benzo[b][1,2,4]triazolo[4,3-d][1,4]diazepine
• 英文别名: (S)-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,5]benzodiazepine, 5,6-dihydro-1,4-dimethyl-8-(6-methylpyridin-3-yl)-6-(4-chloro-phenyl)；(4S)-6-(4-chlorophenyl)-1,4-dimethyl-8-(6-methylpyridin-3-yl)-4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[3,4-d][1,5]benzodiazepine
• CAS: 1407830-31-2
• 化学式: C₂₄H₂₂ClN₅
• 分子量: 415.925
• InChiKey: APBJGATVIQPHOY-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  46.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-(5-bromo-2-nitrophenylamino)-2-methylpropanoate 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 劳森试剂 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 130.0 ℃ 、1.72 MPa 条件下， 反应 50.5h， 生成 (4S)-6-(4-chlorophenyl)-1,4-dimethyl-8-(6-methylpyridin-3-yl)-5,6-dihydro-4H-benzo[b][1,2,4]triazolo[4,3-d][1,4]diazepine 、 (4R)-6-(4-chlorophenyl)-1,4-dimethyl-8-(6-methylpyridin-3-yl)-5,6-dihydro-4H-benzo[b][1,2,4]triazolo[4,3-d][1,4]diazepine
  参考文献：
  名称：

  发现苯并三唑并[4,3-d] [1,4]二氮杂卓为BET溴结构域的口服活性抑制剂。

  摘要：

  已经显示，抑制BRD4参与其中的BET家族的溴结构域可在体内降低myc和白介素（IL）6，这是分别与癌症和炎性疾病具有治疗相关性的标志物。在本文中，我们报道了取代的苯并[b]异恶唑并[4,5-d]氮杂和苯并三唑并[4,3-d] [1,4]二氮并作为BRD4溴结构域的片段衍生新抑制剂。来自这些系列的化合物在细胞中具有强效和选择性，随后对微粒体稳定性的优化产生了具有代表性的化合物，这些化合物证明了小鼠血浆IL-6的剂量和时间依赖性降低。

  DOI：

  10.1021/ml500411h

文献信息

• BROMODOMAIN INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Albrecht Brian K.

  公开号：US20140135316A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of bromodomain-containing proteins. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of the present invention and methods of using said compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及用作抑制含有溴域的蛋白质的化合物。本发明还提供了包含本发明化合物的药学上可接受的组合物，以及使用该组合物治疗各种疾病的方法。
• [EN] BROMODOMAIN INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CONSTELLATION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012151512A3

  公开（公告）日：2013-03-28
• US9422292B2
  申请人：——

  公开号：US9422292B2

  公开（公告）日：2016-08-23
• Discovery of Benzotriazolo[4,3-<i>d</i>][1,4]diazepines as Orally Active Inhibitors of BET Bromodomains
  作者：Alexander M. Taylor、Rishi G. Vaswani、Victor S. Gehling、Michael C. Hewitt、Yves Leblanc、James E. Audia、Steve Bellon、Richard T. Cummings、Alexandre Côté、Jean-Christophe Harmange、Hari Jayaram、Shivangi Joshi、Jose M. Lora、Jennifer A. Mertz、Adrianne Neiss、Eneida Pardo、Christopher G. Nasveschuk、Florence Poy、Peter Sandy、Jeremy W. Setser、Robert J. Sims、Yong Tang、Brian K. Albrecht

  DOI：10.1021/ml500411h

  日期：2016.2.11

  interleukin (IL) 6 in vivo, markers that are of therapeutic relevance to cancer and inflammatory disease, respectively. Herein we report substituted benzo[b]isoxazolo[4,5-d]azepines and benzotriazolo[4,3-d][1,4]diazepines as fragment-derived novel inhibitors of the bromodomain of BRD4. Compounds from these series were potent and selective in cells, and subsequent optimization of microsomal stability yielded

  已经显示，抑制BRD4参与其中的BET家族的溴结构域可在体内降低myc和白介素（IL）6，这是分别与癌症和炎性疾病具有治疗相关性的标志物。在本文中，我们报道了取代的苯并[b]异恶唑并[4,5-d]氮杂和苯并三唑并[4,3-d] [1,4]二氮并作为BRD4溴结构域的片段衍生新抑制剂。来自这些系列的化合物在细胞中具有强效和选择性，随后对微粒体稳定性的优化产生了具有代表性的化合物，这些化合物证明了小鼠血浆IL-6的剂量和时间依赖性降低。