N-(3-(benzylcarbamoyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-chloro-2-(methylthio) pyrimidine-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(3-(benzylcarbamoyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-chloro-2-(methylthio) pyrimidine-4-carboxamide
• 英文别名: N-[3-(benzylcarbamoyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-2-yl]-5-chloro-2-methylsulfanylpyrimidine-4-carboxamide
• 化学式: C₂₂H₂₁ClN₄O₂S₂
• mdl: MFCD06631451
• 分子量: 473.019
• InChiKey: WXHQOFUVNDONAC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-amino-N-benzyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxamide 、 5-氯-2-(甲硫基)嘧啶-4-羧酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以58 %的产率得到N-(3-(benzylcarbamoyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-chloro-2-(methylthio) pyrimidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  4,5,6,7-四氢苯并噻吩 2,3 衍生物的发现、合成和体外表征作为视黄酸受体相关孤儿受体 γt 的有效调节剂

  摘要：

  视黄酸受体相关孤儿受体γt（RORγt）是一种在多种组织中表达的核受体，是治疗炎症和自身免疫性疾病、代谢性疾病和耐药癌症类型的潜在药物靶点。我们在此报告了 RORγt 4,5,6,7-四氢苯并噻吩调节剂的 2,3 衍生物的发现。我们还报告了一组这些衍生物在酸性/中性 pH 下的溶解度、小鼠/人/狗/大鼠微粒体稳定性、Caco-2 和 MDR1-MDCKII 渗透性。对于这组调节剂，与激动剂锁水合相比，空间冲突和推拉机制引起的反向激动会导致蛋白质构象更大的不稳定性。独立于这两种机制，我们观察到由于与 Cys320-Glu326 和 Arg364-Phe377 亲水区域的相互作用，所测试的 4,5,6,7-四氢苯并噻吩的 2,3 衍生物对 RORγt 具有基础调节活性。当前研究中报告的药物发现方法可用于发现核受体和其他球状蛋白靶点的调节剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00021

文献信息

• 4,5,6,7-TETRAHYDRO-L-BENZOTHIOPHENE MODULATORS OF RETINOIC ACID RECEPTOR RELATED (RAR) ORPHAN NUCLEAR RECEPTORS (RORS)
  申请人：11949098 Canada Inc.

  公开号：EP3883929A1

  公开（公告）日：2021-09-29
• MODULATORS OF RAR-RELATED ORPHAN RECEPTORS (RORs)
  申请人：11949098 CANADA INC.

  公开号：US20220000864A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  The invention encompasses the novel class of compounds represented by the Formula (I), (II), (III) and (IV) below, which are modulators of RORγt: The invention also encompasses pharmaceutical compositions which include the compounds shown above and methods of treating or preventing autoimmune diseases and antibody mediated rejection in a patient in need thereof.