肼基甲酸乙酯单盐酸盐 | 25544-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 肼基甲酸乙酯单盐酸盐
• 中文别名: 肼基甲酸乙酯盐酸盐
• 英文名称: ethyl hydrazinecarboxylate hydrochloride
• 英文别名: carbazic acid ethyl ester; hydrochloride；Carbazidsaeure-aethylester; Hydrochlorid；ethyl hydrazinoacetate hydrochloride；carboethoxyhydrazine hydrochloride；ethyl N-aminocarbamate;hydrochloride
• CAS: 25544-75-6
• 化学式: C₃H₈N₂O₂*ClH
• 分子量: 140.57
• InChiKey: UJQARJSVWVMOSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.03
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  肼基甲酸乙酯单盐酸盐 、 1-Boc-3-氰基-4-吡咯烷酮 以 乙醇 为溶剂， 以40.3 g的产率得到5-BOC-3-氨基-4,6-二氢吡咯并[3,4-C]吡唑-1-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  （R）-N-[5-(2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-1,4, 5,6-四氢吡咯并[3,4-c]吡唑-3-基]-4-(4-甲 基哌嗪-1-基)苯甲酰胺的合成方法

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，涉及PHA739358（Danusertib）即（R）‑N‑[5‑(2‑甲氧基‑2‑苯基乙酰基)‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基]‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺的制备，共设计了四条反应路线，以简单易得的甘氨酸为原料，经加成、酯化、氨基保护、环合等反应制得（R）‑N‑[5‑(2‑甲氧基‑2‑苯基乙酰基)‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基]‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺，路线1、2、4收率可达25%以上，路线3收率可达20%以上。本发明具有反应步骤短、后处理操作简便、耗时短、收率高、总成本低的优点。为抗肿瘤药物PHA739358的制备提供了新方法。

  公开号：

  CN104072498B

文献信息

• HYDROXYMETHYL PYRROLIDINES AS BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Berger Richard

  公开号：US20090253705A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present invention provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and method of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of β3-adrenoceptor.

  本发明提供了式(I)的化合物，其药物组成物以及使用该化合物在治疗或预防由β3-肾上腺素受体激活介导的疾病的方法。
• Synthesis and In vitro Evaluation of Hydrazonomethyl-Quinolin–8–ol and Pyrazol–3–yl-Quinolin–8–ol Derivatives for Antimicrobial and Antimalarial Potential
  作者：Inder Pal Singh、Sanjay Kumar、Purvi Shah、Siddharth K. Tripathi、Shabana I. Khan

  DOI：10.2174/1573406418666220303144929

  日期：2022.11

  Quinoline is a well-established nucleus displaying various biological activities. Quinolin-8-ol-containing compounds are reported for antimicrobial as well as antimalarial activity. Hydrazone- and pyrazole-containing compounds are also reported for antimicrobial activity. In this work, we have synthesized hydrazonomethyl-quinolin–8–ol and pyrazol–3–yl-quinolin–8–ol derivatives retaining quinolin-8-ol along with hydrazone/pyrazole pharmacophores.

  The objective of this work was to synthesise and evaluate in vitro hydrazonomethylquinolin– 8–ol and pyrazol–3–yl-quinolin–8–ol derivatives for antifungal, antibacterial and antimalarial activity.

  Designed and synthesized hydrazonomethyl-quinolin–8–ol and pyrazol–3–yl-quinolin–8– ol derivatives were evaluated for antifungal (against Candida albicans, Aspergillus fumigatus and Cryptococcus neoformans), antibacterial (against methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA), Escherichia Coli, Pseudomonas aeruginosa and Klebsillae pneumoniae) as well as antimalarial (against Plasmodium falciparum D6 and W2 strains) activity.

  Hydrazonomethyl-quinolin–8–ol (15.1-15.28) and pyrazol–3–yl-quinolin–8–ol derivatives (16.1-16.21 and 20.1-20.18) were synthesized in good to moderate yield. One-pot synthesis of pyrazol– 3–yl-quinolin–8–ol derivatives (16.1-16.21 and 20.1-20.18) was achieved. Compounds 15.3, 15.6, 15.7, 15.9-15.14, 15.16-15.19, 15.22 and 15.24 were found more potent compared to reference standard fluconazole (IC50 = 3.20 μM) against C. albicans with IC50 value less than 3 μM. Compounds 15.1, 15.2, 15.21 and 15.23 showed almost similar activity to reference standard fluconazole against C. albicans. Compounds 15.1-15.3, 15.9-15.12, 15.14-15.17, and 15.21-15.23 also showed good activity against fluconazole-resistant strain A. fumigatus with IC50 value less than 3 μM. Compounds 15.2-15.4, 15.7, 15.9, 15.17, 15.20 showed good antimalarial activity against P. falciparum D6 as well as P. falciparum W2 with IC50 values of 1.84, 1.83, 1.56, 1.49, 1.45, 1.97, 1.68 μM and 1.86, 1.40, 1.19, 1.71, 1.16, 1.34, 1.61 μM, respectively. 5-Pyrazol–3–yl-quinolin–8–ol derivatives, such as 16.3, 16.5, 16.11, 16.13, 16.19, 16.20, also showed antimalarial activity against P. falciparum D6 and W2 strains with IC50 values of 2.23, 2.16, 2.99, 2.99, 2.73, 2.12 μM and 2.91, 3.60, 4.61, 2.71, 2.31, 2.66 μM, respectively.

  Most of the 5-hydrazonomethyl-quinolin–8–ol derivatives showed good antifungal activity against C. albicans, A. fumigatus and C. neoformans. Most of the 5-hydrazonomethylquinolin– 8–ol derivatives were found more potent than reference standard fluconazole. These derivatives may be considered as leads for further development of antifungal agents.

  背景： 喹啉是一种具有多种生物活性的成熟核酸。 据报道，含喹啉-8-醇的化合物具有抗菌和抗疟活性。 据报道，含腙和吡唑的化合物也具有抗菌活性。在这项工作中 中，我们合成了肼甲基-喹啉-8-醇和吡唑-3-基-喹啉-8-醇衍生物。 喹啉-8-醇和吡唑-3-基喹啉-8-醇衍生物。 目的： 这项工作的目的是在体外合成和评估肼甲基喹啉-8-醇和吡唑-3-基喹啉-8-醇衍生物。 8-醇和吡唑-3-基-喹啉-8-醇衍生物的抗真菌、抗细菌和抗疟疾 活性。 方法： 设计和合成的肼甲基-喹啉-8-醇和吡唑-3-基-喹啉-8-醇衍生物进行了抗真菌（针对痢疾杆菌）和抗细菌及抗疟活性的评估。 醇和吡唑-3-基喹啉-8-醇衍生物的抗真菌（针对白色念珠菌、烟曲霉和 和新型隐球菌）、抗菌（抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA (MRSA) 、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯氏菌），以及抗疟（针对恶性疟原虫）。 (恶性疟原虫 D6 和 W2 株）的活性。 结果 肼甲基-喹啉-8-醇（15.1-15.28）和吡唑-3-基-喹啉-8-醇衍生物 (16.1-16.21 和 20.1-20.18）的合成，收率为良好至中等。吡唑-3-基-喹啉-8-醇衍生物（16.1-16.21 和 20.1-20.18）的单锅合成 3-基-喹啉-8-醇衍生物（16.1-16.21 和 20.1-20.18）实现了一锅合成。化合物 15.3、 化合物 15.3、15.6、15.7、15.9-15.14、15.16-15.19、15.22 和 15.24 与参考标准氟康唑（IC 相比，化合物 15.3、15.6、15.7、15.9-15.14、15.16-15.19、15.22 和 15.24 对白僵菌的作用更强，其 IC50 值小于 3 μM。化合物 15.1、15.2、15.21 和 15.23 对白僵菌的活性与参考标准氟康唑几乎相似。 化合物 15.1、15.2、15.21 和 15.23 对白僵菌的活性与参考标准氟康唑几乎相似。化合物 15.1-15.3、15.9-15.12、15.14-15.17 和 15.21-15.23 对氟康唑也显示出良好的活性。 15.1-15.3, 15.9-15.12, 15.14-15.17 和 15.21-15.23 对抗氟康唑菌株 A. fumigatus 也表现出良好的活性，IC50 值小于 3 μM。化合物 15.2-15.4, 15.7, 15.9, 15.17, 15.20 对恶性疟原虫 D6 和恶性疟原虫 P. D6 和恶性疟原虫 W2 的抗疟活性，IC50 值分别为 1.84、1.83、1.56、1.49、1.45、1.97、1.68 μM 和 分别为 1.86、1.40、1.19、1.71、1.16、1.34 和 1.61 μM。5-吡唑-3-基-喹啉-8-醇衍生物、 16.3, 16.5, 16.11, 16.13, 16.19, 16.20 等 5-吡唑-3-基-喹啉-8-醇衍生物对恶性疟原虫 D6 和 W2 株的抗疟活性，IC50 值分别为 2.23、2.16、2.99、2.99、2.73、2.12 μM 和 2.91、3.60、4.61、 2.71, 2.31, 2.66 μM。 结论 大多数 5-肼甲基-喹啉-8-醇衍生物对白僵菌、喹啉-8-醇和喹啉-8-醇衍生物中的 结论：大多数 5-肼甲基-喹啉-8-醇衍生物对白僵菌、烟曲霉和新变形杆菌具有良好的抗真菌活性。大多数 5- 肼甲基喹啉- 8-ol 衍生物比参考标准氟康唑更有效。这些衍生物 可作为进一步开发抗真菌剂的线索。
• Synthesis of 2,5-Heptano-1,2-dihydropyridine Derivatives
  作者：Werner Tochtermann、Volker Kirsche、Eva-Maria Peters、Karl Peters、Hans George von Schnering

  DOI：10.3987/com-98-8470

  日期：——
• （R）-N-[5-(2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-1,4, 5,6-四氢吡咯并[3,4-c]吡唑-3-基]-4-(4-甲 基哌嗪-1-基)苯甲酰胺的合成方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN104072498B

  公开（公告）日：2016-12-28

  本发明属于医药技术领域，涉及PHA739358（Danusertib）即（R）‑N‑[5‑(2‑甲氧基‑2‑苯基乙酰基)‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基]‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺的制备，共设计了四条反应路线，以简单易得的甘氨酸为原料，经加成、酯化、氨基保护、环合等反应制得（R）‑N‑[5‑(2‑甲氧基‑2‑苯基乙酰基)‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基]‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺，路线1、2、4收率可达25%以上，路线3收率可达20%以上。本发明具有反应步骤短、后处理操作简便、耗时短、收率高、总成本低的优点。为抗肿瘤药物PHA739358的制备提供了新方法。