(S)-2-((2,2-dimethylpropylidene)amino)-N-methyl-4-(methylthio)butanamide | 97443-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((2,2-dimethylpropylidene)amino)-N-methyl-4-(methylthio)butanamide
• 英文别名: (S)-N-(2', 2'-dimethyl-propylidene)-methionine mono-methylamide；(2S)-2-(2,2-dimethylpropylideneamino)-N-methyl-4-methylsulfanylbutanamide
• CAS: 97443-86-2
• 化学式: C₁₁H₂₂N₂OS
• 分子量: 230.374
• InChiKey: KTIXLKVSVYKJDU-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((2,2-dimethylpropylidene)amino)-N-methyl-4-(methylthio)butanamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2R,5R)-2-(tert-butyl)-5-(4-chlorophenyl)-N,3-dimethyl-5-(2-(methylthio)ethyl)-4-oxoimidazolidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  氨基酸的不对称α-芳基化

  摘要：

  季氨基酸，其中带有氨基和羧基的 α-碳也带有两个碳取代基，作为肽构象和生物活性的修饰剂以及作为药用重要化合物的前体具有重要作用 1,2。与在该 α-碳上的对映选择性烷基化（有多种方法 3-8）相比，在 α-碳上一般对映选择性引入芳基取代基在合成上具有挑战性 9。尽管如此，由此产生的 α-芳基氨基酸及其衍生物是生物活性分子 10,11 的有价值的前体。在这里，我们描述了通过 α-芳基化从对映纯氨基酸前体合成季 α-芳基氨基酸而不损失立体化学完整性。我们的方法依赖于在前体氨基酸的咪唑啉酮衍生物 6 的 N'-芳基脲加合物中临时形成第二个立体中心，并使用容易获得的对映体纯氨基酸作为前体和不对称的来源。它避免使用有价值的过渡金属，并能够用富电子、贫电子和杂环取代基进行芳基化。产物的任一对映异构体都可由单一氨基酸前体形成。该方法实用且可扩展，并提供了生产数克数量的 α-芳基化季铵氨基酸的机会。该方法

  DOI：

  10.1038/s41586-018-0553-9
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-amino-N-methyl-4-(methylthio)butanamide 、 特戊醛 在 magnesium sulfate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (S)-2-((2,2-dimethylpropylidene)amino)-N-methyl-4-(methylthio)butanamide
  参考文献：
  名称：

  氨基酸的不对称α-芳基化

  摘要：

  季氨基酸，其中带有氨基和羧基的 α-碳也带有两个碳取代基，作为肽构象和生物活性的修饰剂以及作为药用重要化合物的前体具有重要作用 1,2。与在该 α-碳上的对映选择性烷基化（有多种方法 3-8）相比，在 α-碳上一般对映选择性引入芳基取代基在合成上具有挑战性 9。尽管如此，由此产生的 α-芳基氨基酸及其衍生物是生物活性分子 10,11 的有价值的前体。在这里，我们描述了通过 α-芳基化从对映纯氨基酸前体合成季 α-芳基氨基酸而不损失立体化学完整性。我们的方法依赖于在前体氨基酸的咪唑啉酮衍生物 6 的 N'-芳基脲加合物中临时形成第二个立体中心，并使用容易获得的对映体纯氨基酸作为前体和不对称的来源。它避免使用有价值的过渡金属，并能够用富电子、贫电子和杂环取代基进行芳基化。产物的任一对映异构体都可由单一氨基酸前体形成。该方法实用且可扩展，并提供了生产数克数量的 α-芳基化季铵氨基酸的机会。该方法

  DOI：

  10.1038/s41586-018-0553-9

文献信息

• Amino Acid-Derived <i>trans</i>-<i>N</i>-Chloroformylimidazolidinones: Scalable, Stereoselective Synthesis, Structure, and Utility
  作者：Mostafa Mahmoud Amer、Hossay Abas、Daniel J. Leonard、John W. Ward、Jonathan Clayden

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00727

  日期：2019.6.7

  N-acyl imidazolidinones, which are key intermediates in the stereoselective synthesis of amino acids by “self-regeneration of stereochemistry” methods, are classically made by only moderately diastereoselective methods. We now report that cyclization of pivaldimino-amides with phosgene in the presence of pyridine may be made fully diastereoselective for the trans-N-chloroformylimidazolidinones, and

  N-酰基咪唑烷酮类是通过“立体化学的自我再生”方法立体选择性合成氨基酸的关键中间体，通常仅通过中等非对映选择性方法制备。我们现在报道在存在吡啶的情况下用光气对新戊二胺酰胺进行环化可以使反式-N-氯甲酰咪唑啉酮类化合物完全非对映选择性，并且我们详述了产物的构象特征。我们表明，尽管存在亲电子的氨基甲酰氯功能，该产品仍显示出显着的稳定性，并可能被去质子化以形成具有对氨基酸衍生物合成有用的反应性的烯醇盐。
• Process for the enantioselective production of
  申请人：Degussa AG

  公开号：US04745218A1

  公开（公告）日：1988-05-17

  .alpha.-Vinyl-.alpha.-aminocarboxylic acids of the general formula: ##STR1## where * indicates a center of asymmetry and R is hydrogen, deuterium, lower alkyl, allyl, benzyl, or benzyl substituted 1 to 3 times by alkyl, alkoxy, fluorine or chlorine and produced enantioselectively from L-methionine by a multistep process.

  该文献描述了一种多步过程，从L-蛋氨酸制备对映选择性的.alpha.-乙烯基-.alpha.-氨基羧酸，其通式为：##STR1## 其中*表示不对称中心，R为氢、氘、低碳基、烯丙基、苯甲基或被烷基、烷氧基、氟或氯取代1至3次的苯甲基。
• [EN] UNNATURAL AMINO ACIDS<br/>[FR] ACIDES AMINÉS NON NATURELS
  申请人：UNIV BRISTOL

  公开号：WO2018109496A3

  公开（公告）日：2018-07-26
• Asymmetric α-arylation of amino acids
  作者：Daniel J. Leonard、John W. Ward、Jonathan Clayden

  DOI：10.1038/s41586-018-0553-9

  日期：2018.10

  α-aryl amino acids and their derivatives are valuable precursors to bioactive molecules10,11. Here we describe the synthesis of quaternary α-aryl amino acids from enantiopure amino acid precursors by α-arylation without loss of stereochemical integrity. Our approach relies on the temporary formation of a second stereogenic centre in an N′-arylurea adduct12 of an imidazolidinone derivative6 of the precursor

  季氨基酸，其中带有氨基和羧基的 α-碳也带有两个碳取代基，作为肽构象和生物活性的修饰剂以及作为药用重要化合物的前体具有重要作用 1,2。与在该 α-碳上的对映选择性烷基化（有多种方法 3-8）相比，在 α-碳上一般对映选择性引入芳基取代基在合成上具有挑战性 9。尽管如此，由此产生的 α-芳基氨基酸及其衍生物是生物活性分子 10,11 的有价值的前体。在这里，我们描述了通过 α-芳基化从对映纯氨基酸前体合成季 α-芳基氨基酸而不损失立体化学完整性。我们的方法依赖于在前体氨基酸的咪唑啉酮衍生物 6 的 N'-芳基脲加合物中临时形成第二个立体中心，并使用容易获得的对映体纯氨基酸作为前体和不对称的来源。它避免使用有价值的过渡金属，并能够用富电子、贫电子和杂环取代基进行芳基化。产物的任一对映异构体都可由单一氨基酸前体形成。该方法实用且可扩展，并提供了生产数克数量的 α-芳基化季铵氨基酸的机会。该方法
• Asymmetric and Geometry‐Selective α‐Alkenylation of α‐Amino Acids
  作者：Hossay Abas、Josep Mas‐Roselló、Mostafa Mahmoud Amer、Derek J. Durand、Robin R. Groleau、Natalie Fey、Jonathan Clayden

  DOI：10.1002/anie.201813984

  日期：2019.2.18

  Both E‐ and Z‐N′‐alkenyl urea derivatives of imidazolidinones may be formed selectively from enantiopure α‐amino acids. Generation of their enolate derivatives in the presence of K+ and [18]crown‐6 induces intramolecular migration of the alkenyl group from N′ to Cα with retention of double bond geometry. DFT calculations indicate a partially concerted substitution mechanism. Hydrolysis of the enantiopure

  既ë -和ž - ñ咪唑啉酮类的“链烯基脲衍生物可以选择性地从对映体纯α-氨基酸形成。在存在K +和[18] crown-6的情况下生成其烯醇化物衍生物会导致烯基从N'到Cα的分子内迁移，并保留了双键的几何形状。DFT计算表明部分协调的替代机制。对映体纯产物在酸性条件下的水解揭示了具有绝对立体构型和双键几何构型的立体发散控制的季α-烯基氨基酸。