methyl 5-(1,1-difluoroethyl)pyrazine-2-carboxylate | 1262803-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 5-(1,1-difluoroethyl)pyrazine-2-carboxylate
• CAS: 1262803-62-2
• 化学式: C₈H₈F₂N₂O₂
• 分子量: 202.161
• InChiKey: VLQNFPYNBPLHDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(1,1-difluoroethyl)pyrazine-2-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 5-(1,1-difluoroethyl)pyrazine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED AMINODIHYDROTHIAZINE DERIVATIVES USEFUL AS BACE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'AMINODIHYDROTHIAZINE CONDENSÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE

  摘要：

  本发明涉及一种公式(I)的融合氨基二氢噻嗪衍生物，其中X为氢或氟；A为CH或N；Y为甲基、乙基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟乙基、甲氧基、乙氧基、甲氧甲基或-C≡N；以及其药学上可接受的盐；该化合物具有Αβ产生抑制作用或BACEl抑制作用，并且可用作由Αβ引起且以阿尔茨海默病型痴呆为特征的神经退行性疾病的预防或治疗剂。

  公开号：

  WO2012098213A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-ethoxypyrazine-2-carboxylate 在 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl 5-(1,1-difluoroethyl)pyrazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED AMINODIHYDROTHIAZINE DERIVATIVES USEFUL AS BACE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'AMINODIHYDROTHIAZINE CONDENSÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE

  摘要：

  本发明涉及一种公式(I)的融合氨基二氢噻嗪衍生物，其中X为氢或氟；A为CH或N；Y为甲基、乙基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟乙基、甲氧基、乙氧基、甲氧甲基或-C≡N；以及其药学上可接受的盐；该化合物具有Αβ产生抑制作用或BACEl抑制作用，并且可用作由Αβ引起且以阿尔茨海默病型痴呆为特征的神经退行性疾病的预防或治疗剂。

  公开号：

  WO2012098213A1

文献信息

• [EN] FUSED AMINODIHYDROTHIAZINE DERIVATIVES USEFUL AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINODIHYDROTHIAZINE CONDENSÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2012098213A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to a fused aminodihydrothiazine derivative of formula (I): wherein X is hydrogen or fluorine; A is CH or N; Y is methyl, ethyl, monofluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, difluoroethyl, methoxy, ethoxy, methoxymethyl or -C≡N; and pharmaceutically acceptable salts thereof; which compound has an Αβ production inhibitory effect or a BACEl inhibitory effect and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for a neurodegenerative disease caused by Αβ and typified by Alzheimer-type dementia.

  本发明涉及一种公式(I)的融合氨基二氢噻嗪衍生物，其中X为氢或氟；A为CH或N；Y为甲基、乙基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟乙基、甲氧基、乙氧基、甲氧甲基或-C≡N；以及其药学上可接受的盐；该化合物具有Αβ产生抑制作用或BACEl抑制作用，并且可用作由Αβ引起且以阿尔茨海默病型痴呆为特征的神经退行性疾病的预防或治疗剂。
• [EN] FUSED AMINODIHYDRO-OXAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS CONDENSÉS D'AMINODIHYDRO-OXAZINE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2011009898A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  A compound represented by the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof, wherein Ring A is a C6-14 aryl group or the like, L is -NReCO- or the like (wherein Re is a hydrogen atom or the like), Ring B is a C6-14 aryl group or the like, X is a C1-3 alkylene group or the like, Y is a single bond or the like, Z is a C1-3 alkylene group or the like, R1 and R2 are each independently a hydrogen atom or the like, and R3, R4, R5 and R6 are independently a hydrogen atom, a halogen atom or the like, has an Aβ production inhibitory effect or a BACE1 inhibitory effect and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for a neurodegenerative disease caused by Aβ and typified by Alzheimer-type dementia.

  通用式（I）或其药用可接受盐或其溶剂的化合物，其中环A是C6-14芳基或类似物，L是-NReCO-或类似物（其中Re是氢原子或类似物），环B是C6-14芳基或类似物，X是C1-3烷基或类似物，Y是单键或类似物，Z是C1-3烷基或类似物，R1和R2各自独立地是氢原子或类似物，R3、R4、R5和R6各自独立地是氢原子、卤素原子或类似物，具有Aβ产生抑制作用或BACE1抑制作用，并且可用作由Aβ引起的以阿尔茨海默型痴呆为特征的神经退行性疾病的预防或治疗剂。
• Direct Synthesis of Fluorinated Heteroarylether Bioisosteres
  作者：Qianghui Zhou、Alessandro Ruffoni、Ryan Gianatassio、Yuta Fujiwara、Eran Sella、Doron Shabat、Phil S. Baran

  DOI：10.1002/anie.201300763

  日期：2013.4.2

  direction: A modular synthesis of reagents (e.g. sodium difluoroethylsulfinate) that can be used for the direct incorporation of difluoroalkyl groups onto heterocycles is reported. The scope and generality of the incorporation of difluoroalkyl groups is exemplified with the difluoroethyl group and a proof of principle is shown for a general synthesis of fluorinated heteroarylether bioisosteres.

  (Bioiso)转向新方向：报道了可用于将二氟烷基直接掺入杂环上的试剂（例如二氟乙基亚磺酸钠）的模块化合成。以二氟乙基为例说明了二氟烷基并入的范围和普遍性，并显示了氟化杂芳基醚生物等排体的一般合成的原理证明。
• FUSED AMINODIHYDRO-OXAZINE DERIVATIVES
  申请人：Ellard John Mark

  公开号：US20120202804A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  A compound represented by the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof, wherein Ring A is a C 6-14 aryl group or the like, L is —NR e CO— or the like (wherein R e is a hydrogen atom or the like), Ring B is a C 6-14 aryl group or the like, X is a C 1-3 alkylene group or the like, Y is a single bond or the like, Z is a C 1-3 alkylene group or the like, R 1 and R 2 are each independently a hydrogen atom or the like, and R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are independently a hydrogen atom, a halogen atom or the like, has an Aβ production inhibitory effect or a BACE1 inhibitory effect and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for a neurodegenerative disease caused by Aβ and typified by Alzheimer-type dementia.

  化合物由通式（I）或其药学上可接受的盐或溶剂化物表示，其中环A是C6-14芳基或类似物，L是-NReCO-或类似物（其中Re是氢原子或类似物），环B是C6-14芳基或类似物，X是C1-3烷基或类似物，Y是单键或类似物，Z是C1-3烷基或类似物，R1和R2各自独立地是氢原子或类似物，而R3、R4、R5和R6各自独立地是氢原子、卤原子或类似物。该化合物具有Aβ产生抑制作用或BACE1抑制作用，并且可用作预防或治疗由Aβ引起的、以阿尔茨海默型痴呆为代表的神经退行性疾病的药物。
• Fused aminodihydrothiazine derivatives
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US08338407B2

  公开（公告）日：2012-12-25

  The present invention relates to a fused aminodihydrothiazine derivative of formula (I): wherein X is hydrogen or fluorine; A is CH or N; Y is methyl, ethyl, monofluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, difluoroethyl, methoxy, ethoxy, methoxymethyl or —C≡N; and pharmaceutically acceptable salts thereof; which compound has an Aβ production inhibitory effect or a BACE1 inhibitory effect and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for a neurodegenerative disease caused by Aβ and typified by Alzheimer-type dementia.

  本发明涉及一种公式（I）的融合氨基二氢噻嗪衍生物： 其中X为氢或氟；A为CH或N；Y为甲基，乙基，单氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，二氟乙基，甲氧基，乙氧基，甲氧甲基或—C≡N；以及其药学上可接受的盐。该化合物具有Aβ产生抑制作用或BACE1抑制作用，并且可用作预防或治疗由Aβ引起的神经退行性疾病，其以阿尔茨海默型痴呆为代表。