5-(1,1-difluoroethyl)pyrazine-2-carboxylic acid | 1262803-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-(1,1-difluoroethyl)pyrazine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(1,1-Difluoroethyl)pyrazine-2-carboxylic acid
• CAS: 1262803-63-3
• 化学式: C₇H₆F₂N₂O₂
• 分子量: 188.134
• InChiKey: ARJBBDGMBBFJLC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  306.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.414±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((4aS,5S,7aS)-7a-(5-amino-2-fluoro-phenyl)-5-(trifluoromethyl)-4a,5,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,4-d][1,3]thiazin-2-yl)carbamate 、 5-(1,1-difluoroethyl)pyrazine-2-carboxylic acid 生成 N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-amino-5-(trifluoromethyl)-4a,5,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl)-4-fluorophenyl)-5-(1,1-difluoroethyl)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Fused aminodihydrothiazine derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种公式（I）的融合氨基二氢噻嗪衍生物： 其中X为氢或氟；A为CH或N；Y为甲基，乙基，单氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，二氟乙基，甲氧基，乙氧基，甲氧甲基或—C≡N；以及其药学上可接受的盐。该化合物具有Aβ产生抑制作用或BACE1抑制作用，并且可用作预防或治疗由Aβ引起的神经退行性疾病，其以阿尔茨海默型痴呆为代表。

  公开号：

  US08338407B2
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-ethoxypyrazine-2-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 5-(1,1-difluoroethyl)pyrazine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED AMINODIHYDRO-OXAZINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS CONDENSÉS D'AMINODIHYDRO-OXAZINE

  摘要：

  通用式（I）或其药用可接受盐或其溶剂的化合物，其中环A是C6-14芳基或类似物，L是-NReCO-或类似物（其中Re是氢原子或类似物），环B是C6-14芳基或类似物，X是C1-3烷基或类似物，Y是单键或类似物，Z是C1-3烷基或类似物，R1和R2各自独立地是氢原子或类似物，R3、R4、R5和R6各自独立地是氢原子、卤素原子或类似物，具有Aβ产生抑制作用或BACE1抑制作用，并且可用作由Aβ引起的以阿尔茨海默型痴呆为特征的神经退行性疾病的预防或治疗剂。

  公开号：

  WO2011009898A1

文献信息

• [EN] FUSED AMINODIHYDROTHIAZINE DERIVATIVES USEFUL AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINODIHYDROTHIAZINE CONDENSÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2012098213A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to a fused aminodihydrothiazine derivative of formula (I): wherein X is hydrogen or fluorine; A is CH or N; Y is methyl, ethyl, monofluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, difluoroethyl, methoxy, ethoxy, methoxymethyl or -C≡N; and pharmaceutically acceptable salts thereof; which compound has an Αβ production inhibitory effect or a BACEl inhibitory effect and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for a neurodegenerative disease caused by Αβ and typified by Alzheimer-type dementia.

  本发明涉及一种公式(I)的融合氨基二氢噻嗪衍生物，其中X为氢或氟；A为CH或N；Y为甲基、乙基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟乙基、甲氧基、乙氧基、甲氧甲基或-C≡N；以及其药学上可接受的盐；该化合物具有Αβ产生抑制作用或BACEl抑制作用，并且可用作由Αβ引起且以阿尔茨海默病型痴呆为特征的神经退行性疾病的预防或治疗剂。
• [EN] FUSED AMINODIHYDRO-OXAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS CONDENSÉS D'AMINODIHYDRO-OXAZINE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2011009898A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  A compound represented by the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof, wherein Ring A is a C6-14 aryl group or the like, L is -NReCO- or the like (wherein Re is a hydrogen atom or the like), Ring B is a C6-14 aryl group or the like, X is a C1-3 alkylene group or the like, Y is a single bond or the like, Z is a C1-3 alkylene group or the like, R1 and R2 are each independently a hydrogen atom or the like, and R3, R4, R5 and R6 are independently a hydrogen atom, a halogen atom or the like, has an Aβ production inhibitory effect or a BACE1 inhibitory effect and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for a neurodegenerative disease caused by Aβ and typified by Alzheimer-type dementia.

  通用式（I）或其药用可接受盐或其溶剂的化合物，其中环A是C6-14芳基或类似物，L是-NReCO-或类似物（其中Re是氢原子或类似物），环B是C6-14芳基或类似物，X是C1-3烷基或类似物，Y是单键或类似物，Z是C1-3烷基或类似物，R1和R2各自独立地是氢原子或类似物，R3、R4、R5和R6各自独立地是氢原子、卤素原子或类似物，具有Aβ产生抑制作用或BACE1抑制作用，并且可用作由Aβ引起的以阿尔茨海默型痴呆为特征的神经退行性疾病的预防或治疗剂。
• Direct Synthesis of Fluorinated Heteroarylether Bioisosteres
  作者：Qianghui Zhou、Alessandro Ruffoni、Ryan Gianatassio、Yuta Fujiwara、Eran Sella、Doron Shabat、Phil S. Baran

  DOI：10.1002/anie.201300763

  日期：2013.4.2

  direction: A modular synthesis of reagents (e.g. sodium difluoroethylsulfinate) that can be used for the direct incorporation of difluoroalkyl groups onto heterocycles is reported. The scope and generality of the incorporation of difluoroalkyl groups is exemplified with the difluoroethyl group and a proof of principle is shown for a general synthesis of fluorinated heteroarylether bioisosteres.

  (Bioiso)转向新方向：报道了可用于将二氟烷基直接掺入杂环上的试剂（例如二氟乙基亚磺酸钠）的模块化合成。以二氟乙基为例说明了二氟烷基并入的范围和普遍性，并显示了氟化杂芳基醚生物等排体的一般合成的原理证明。
• [EN] N-(3-(2-AMINO-6,6-DIFLUORO-4,4A,5,6,7,7A-HEXAHYDRO-CYCLOPENTA[E][1,3]OXAZIN-4-YL)-PHENYL)-AMIDES AS BACE1 INHIBITORS<br/>[FR] N-(3-(2-AMINO-6,6-DIFLUORO-4,4A,5,6,7,7A-HEXAHYDROCYCLOPENTA[E][1,3]OXAZIN-4-YL)PHÉNYL)AMIDES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA BACE1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013041499A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The present invention provides N-(3-(2-amino-6,6-difluoro-4,4a,5,6,7,7a-hexahydro- cyclopenta[e][1,3]oxazin-4-yl)-phenyl)-amides of formula (I), having BACE1 inhibitory activity, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease.

  本发明提供了具有BACE1抑制活性的式(I)的N-(3-(2-氨基-6,6-二氟-4,4a,5,6,7,7a-六氢-环戊[e][1,3]噁唑-4-基)-苯基)-酰胺，它们的制造，含有它们的药物组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防例如阿尔茨海默病等疾病方面是有用的。
• N-(3-(2-AMINO-6,6-DIFLUORO-4,4A,5,6,7,7A-HEXAHYDRO-CYCLOPENTA[E][1,3]OXAZIN-4-YL)-PHENYL-AMIDES AS BACE1 INHIBITORS
  申请人：Hilpert Hans

  公开号：US20130072478A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The present invention provides N-(3-(2-amino-6,6-difluoro-4,4a,5,6,7,7a-hexahydro-cyclopenta[e][1,3]oxazin-4-yl)-phenyl)-amides of formula I having BACE1 inhibitory activity, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease.

  本发明提供了具有BACE1抑制活性的式I的N-(3-(2-氨基-6,6-二氟-4,4a,5,6,7,7a-六氢-环戊[e][1,3]噁唑-4-基)-苯基)-酰胺，它们的制造方法，含有它们的制药组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防例如阿尔茨海默病等疾病方面具有用途。