5-isopropyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: 5-isopropyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one
• 英文别名: 5-(propan-2-yl)-4H,7H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one；5-isopropyl-[1,2,4]triazole[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one；5-isopropyl-4H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one；5-Isopropyl-4H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-on；5-Isopropyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-ol；5-propan-2-yl-1H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one
• 化学式: C₈H₁₀N₄O
• mdl: MFCD06755045
• 分子量: 178.194
• InChiKey: MBWWAHKWYZNEKK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  57.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-isopropyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one 在 三氯氧磷 作用下， 生成 7-chloro-5-isopropyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  靶向DCN1-UBC12蛋白-蛋白质相互作用的高活性，选择性和细胞活性Triazolo [1,5-a]嘧啶类抑制剂的开发。

  摘要：

  cullin-ring泛素连接酶（CRL）负责约20％的细胞蛋白质降解并调节多种细胞过程，并且CRL的功能障碍与人类疾病有关。瞄准CRL已成为治疗人类疾病的新兴策略。在本文中，我们描述了从我们的内部库中发现一种命中化合物的信息以及基于结构的进一步优化，这使得能够鉴定靶向DCN1-UBC12相互作用的新的基于三唑并[1,5- a]嘧啶的抑制剂。化合物WS-383可逆地阻止DCN1-UBC12相互作用（IC50 = 11 nM），并显示出对所选激酶的选择性。WS-383在MGC-803细胞中表现出对DCN1的细胞靶标接合。WS-383选择性抑制Cul3 / 1的二烯化作用高于其他cullins，并且还诱导p21，p27和NRF2的积累。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00113
• 作为产物：
  描述：

  异丁酰乙酸乙酯 、 3-氨基-1,2,4-三氮唑 在 溶剂黄146 作用下， 以74%的产率得到5-isopropyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  靶向DCN1-UBC12蛋白-蛋白质相互作用的高活性，选择性和细胞活性Triazolo [1,5-a]嘧啶类抑制剂的开发。

  摘要：

  cullin-ring泛素连接酶（CRL）负责约20％的细胞蛋白质降解并调节多种细胞过程，并且CRL的功能障碍与人类疾病有关。瞄准CRL已成为治疗人类疾病的新兴策略。在本文中，我们描述了从我们的内部库中发现一种命中化合物的信息以及基于结构的进一步优化，这使得能够鉴定靶向DCN1-UBC12相互作用的新的基于三唑并[1,5- a]嘧啶的抑制剂。化合物WS-383可逆地阻止DCN1-UBC12相互作用（IC50 = 11 nM），并显示出对所选激酶的选择性。WS-383在MGC-803细胞中表现出对DCN1的细胞靶标接合。WS-383选择性抑制Cul3 / 1的二烯化作用高于其他cullins，并且还诱导p21，p27和NRF2的积累。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00113

文献信息

• [EN] KDM5 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KDM5
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2018071283A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present invention provides a compound of Formula (I) (represented as tautomers Ia and Ib) or the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are KDM5 inhibitors.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为(I)（表示为互变异构体Ia和Ib），或其药用可接受盐，这些化合物是KDM5抑制剂。
• Substituted benzaldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
  申请人：Global Blood Therapeutics, Inc.

  公开号：US10806733B2

  公开（公告）日：2020-10-20

  Provided are substituted benzaldehydes and derivatives thereof that act as allosteric modulators of hemoglobin, methods and intermediates for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the modulators, and methods for their use in treating disorders mediate by hemoglobin and disorders that would benefit from increased tissue oxygenation.

  本文提供了可作为血红蛋白异位调节剂的取代苯甲醛及其衍生物、制备它们的方法和中间体、包含这些调节剂的药物组合物，以及将它们用于治疗由血红蛋白介导的疾病和可从增加组织含氧量中获益的疾病的方法。
• KDM5 inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10975084B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  The present invention provides a compound of Formula (I) (represented as tautomers Ia and Ib) or the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are KDM5 inhibitors.

  本发明提供了一种式（I）化合物（以同系物 Ia 和 Ib 表示）或其药学上可接受的盐，它们是 KDM5 抑制剂。
• SUBSTITUTED BENZALDEHYDE COMPOUNDS AND METHODS FOR THEIR USE IN INCREASING TISSUE OXYGENATION
  申请人：Global Blood Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190160060A1

  公开（公告）日：2019-05-30

  Provided are substituted benzaldehydes and derivatives thereof that act as allosteric modulators of hemoglobin, methods and intermediates for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the modulators, and methods for their use in treating disorders mediate by hemoglobin and disorders that would benefit from increased tissue oxygenation.
• KDM5 INHIBITORS
  申请人：MANSOOR UMAR Faruk

  公开号：US20200048258A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The present invention provides a compound of Formula (I) (represented as tautomers Ia and Ib) or the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are KDM5 inhibitors.