9-(2-methoxyphenyl)-8-oxo-2-(pyridin-4-yl)-8,9-dihydro-7H-purine-6-carboxamide | 869069-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 9-(2-methoxyphenyl)-8-oxo-2-(pyridin-4-yl)-8,9-dihydro-7H-purine-6-carboxamide
• 英文别名: 9-(2-methoxyphenyl)-8-oxo-2-pyridin-4-yl-7H-purine-6-carboxamide
• CAS: 869069-51-2
• 化学式: C₁₈H₁₄N₆O₃
• mdl: MFCD05896007
• 分子量: 362.348
• InChiKey: AGLIYPCDJKUNQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-吡啶甲醛 、 1-(2-amino-1,2-dicyanovinyl)-3-(2-methoxyphenyl)urea 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 67.0h， 以46%的产率得到9-(2-methoxyphenyl)-8-oxo-2-(pyridin-4-yl)-8,9-dihydro-7H-purine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  嘌呤酰胺，异羟肟酸酯和a胺肟对非小细胞肺癌抑制作用的结构指导开发。

  摘要：

  先前已确定8-氧嘌呤-6-羧酰胺化合物（1a）是非小细胞肺癌（NSCLC）的抑制剂。在这项研究中，合成了30多个在C2，N7，C8和N9位置具有变化的嘌呤-6-羧酰胺衍生物，以研究其结构活性关系，以此为基础构建高级药效团模型。该模型表明嘌呤6-异羟肟酸酯和嘌呤6-d肟类似物可与靶蛋白形成更多的氢键，从而增强对H1975细胞的抑制活性。在一系列类似物中，异羟肟酸酯17和a胺肟19a对H1975细胞（IC50 <1.5μM）和其他具有野生型或突变表皮生长因子受体（EGFR）的肺癌细胞表现出出色的效力。小鼠实验表明，化合物17和19a是有效的抗癌药，没有明显的毒性。确定了诱导细胞凋亡的作用机制，涉及微管片段化和p53介导的信号通路。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.07.054

文献信息

• HETEROARYL COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND USE THEREOF AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Signal Pharmaceuticals LLC

  公开号：EP2078018A1

  公开（公告）日：2009-07-15
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND USE THEREOF AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE, COMPOSITIONS CONTENANT CES COMPOSÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES COMPOSÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINES KINASES
  申请人：SIGNAL PHARM LLC

  公开号：WO2008051494A1

  公开（公告）日：2008-05-02

  [EN] Provided herein are Heteroaryl Compounds having the following structure: (I) wherein R¹, R², L, X, Y, Z, Q, A and B are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heteroaryl Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heteroaryl Compound to a patient in need thereof.
  [FR] L'invention concerne des composés hétéroaryle de formule (I). Dans cette formule, R1, R2, L, X, Y, Z, Q, A et B sont définis dans la description. L'invention concerne également des compositions comprenant une quantité efficace d'un composé hétéroaryle, et des procédés de traitement ou de prévention d'un cancer, de troubles inflammatoires, de troubles immunologiques, de troubles métaboliques et de troubles pouvant être traités ou prévenus par inhibition d'une voie kinase. Ces procédés consistent à administrer une quantité efficace d'un composé hétéroaryle à un patient qui en a besoin.
• Structure-guided development of purine amide, hydroxamate, and amidoxime for the inhibition of non-small cell lung cancer
  作者：Meng-Ruo Huang、Yuan-Ling Hsu、Tzu-Chen Lin、Ting-Jen Cheng、Ling-Wei Li、Yu-Wei Tseng、Yu-shu Chou、Jyung-Hurng Liu、Szu-Hua Pan、Jim-Min Fang、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.054

  日期：2019.11

  structure-activity relationship as a basis for the construction of an advanced pharmacophore model. This model suggests that purine-6-hydroxamate and purine-6-amidoxime analogs could form more hydrogen bonds with a target protein to enhance the inhibitory activities against H1975 cells. Among the series of analogs, hydroxamate 17 and amidoxime 19a exhibited excellent potency against H1975 cells (IC50 < 1.5 μM)

  先前已确定8-氧嘌呤-6-羧酰胺化合物（1a）是非小细胞肺癌（NSCLC）的抑制剂。在这项研究中，合成了30多个在C2，N7，C8和N9位置具有变化的嘌呤-6-羧酰胺衍生物，以研究其结构活性关系，以此为基础构建高级药效团模型。该模型表明嘌呤6-异羟肟酸酯和嘌呤6-d肟类似物可与靶蛋白形成更多的氢键，从而增强对H1975细胞的抑制活性。在一系列类似物中，异羟肟酸酯17和a胺肟19a对H1975细胞（IC50 <1.5μM）和其他具有野生型或突变表皮生长因子受体（EGFR）的肺癌细胞表现出出色的效力。小鼠实验表明，化合物17和19a是有效的抗癌药，没有明显的毒性。确定了诱导细胞凋亡的作用机制，涉及微管片段化和p53介导的信号通路。