2-(benzyloxy)-1-morpholinoethanone | 114457-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(benzyloxy)-1-morpholinoethanone
• 英文别名: 2-(benzyloxy)-1-morpholinoethan-1-one；N-(benzyloxyacetyl)morpholine；1-morpholin-4-yl-2-phenylmethoxyethanone
• CAS: 114457-72-6
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₃
• mdl: MFCD01269280
• 分子量: 235.283
• InChiKey: UYNFOONGSKJKFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.156±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(benzyloxy)-1-morpholinoethanone 在 lithium aluminium tetrahydride 、 [RuCl(cymene)((R)-DM-BINAP)]Cl 、 氢气 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -5.0~80.0 ℃ 、2.43 MPa 条件下， 反应 33.67h， 生成 (S)-2-(benzyloxy)-1-((R)-1-benzylpyrrolidin-3-yl)ethyl 4-nitrobenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  （S）-3-（甲基氨基）-3-（（R）-吡咯烷基-3-基）丙烷腈的立体选择性合成

  摘要：

  （S）-3-（甲基氨基）-3-（（R）-吡咯烷基-3-基）丙烷腈（1）是制备PF-00951966的关键中间体，（1）一种用于对抗关键病原体的氟喹诺酮抗生素引起社区获得性呼吸道感染，包括多药耐药性（MDR）生物。目前的工作描述了由十分容易获得的苄氧基乙酰氯以10个步骤进行高效，立体选择性的1步合成的开发，总收率为24％。合成序列中的两个关键转化包括（a）用手性DM-SEGPHOS-Ru（II）配合物催化不对称氢化，得到β-羟基酰胺11b重结晶后具有良好的收率（73％）和高的立体选择性（de 98％，ee> 99％）和（b）与甲胺进行S N 2取代反应，从而以高收率提供二胺14，其1'-位置的构型反转（80％），使用简单的酸/碱萃取方案进行有效纯化后。

  DOI：

  10.1021/jo3004716
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醇 在 草酰氯 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(benzyloxy)-1-morpholinoethanone
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION METHOD FOR CHIRAL INTERMEDIATE FOR USE IN STATINS

  摘要：

  本发明涉及一种手性中间体的制备方法，用于制备他汀类药物，该方法使用氯乙酸和苄醇作为起始原料，通过一系列反应，即醚化、缩合、取代和不对称还原。本发明提供的制备方法具有新颖的合成路线，可以通过酶还原方便地将中间化合物引入甘醇的手性中心，不仅成本低廉，而且质量可靠。本发明提供的合成路线使用低成本的原材料，具有易于操作的工艺，并提供高纯度和高产率的最终产品。

  公开号：

  US20170190684A1

文献信息

• Phase-Transfer-Catalyzed Asymmetric Acylimidazole Alkylation
  作者：Merritt B. Andrus、Michael A. Christiansen、Erik J. Hicken、Morgan J. Gainer、D. Karl Bedke、Kaid C. Harper、Shawn R. Mikkelson、Daniel S. Dodson、David T. Harris

  DOI：10.1021/ol702197r

  日期：2007.11.1

  2-Acylimidazoles are alkylated under phase-transfer conditions with cinchonidinium catalysts at -40 degrees C with allyl and benzyl electrophiles in high yield with excellent enantioselectivity (79 to >99% ee). The acylimidazole substrates are made in three steps from bromoacetic acid via the N-acylmorpholine adduct. The catalyst is made in high purity allowing for S-product formation (6-20 h) under

  在2-辛基吡啶鎓催化剂的相转移条件下，将2-酰基咪唑与烯丙基和苄基亲电子试剂在-40℃下以高收率和优异的对映选择性（79至> 99％ee）烷基化。酰基咪唑底物由溴乙酸经N-酰基吗啉加合物分三步制备。该催化剂以高纯度制备，可在温和条件下形成S产物（6-20小时），这与离子对机理相符。使用三氟甲磺酸甲酯和甲醇钠，经由二甲基酰基咪唑鎓中间体容易地将产物转化为有用的酯产物，而没有外消旋作用。该过程是有效的，直接的，并且适合于通过烯醇化中间体进行的其他亲电试剂和转化。
• [EN] PROGRANULIN MODULATORS AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] MODULATEURS DE LA PROGRANULINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARKUDA THERAPEUTICS

  公开号：WO2021081272A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  Provided herein are compounds of formula (I) that modulate progranulin and methods of using the compounds in progranulin- associated disorders, such as Frontotemperal lobe dementia (FTLD).

  本文提供了化合物的公式(I)，这些化合物可以调节前蛋白颗粒素，并且可以用于治疗与前蛋白颗粒素相关的疾病，如额颞叶痴呆症（FTLD）。
• Palladium-Catalyzed Asymmetric Allylic Alkylation of 2-Acylimidazoles as Ester Enolate Equivalents
  作者：Barry M. Trost、Konrad Lehr、David J. Michaelis、Jiayi Xu、Andreas K. Buckl

  DOI：10.1021/ja103771w

  日期：2010.7.7

  A broad range of highly enantioenriched 2-acylimidazoles are synthesized by palladium-catalyzed decarboxylative asymmetric allylic alkylation (DAAA) of 2-imidazolo-substituted enol carbonates. The enantioenriched 2-acylimidazole products can easily be converted to the corresponding carboxylic acid, ester, amide, and ketone derivatives with complete retention of the enantiopurity. The synthetic utility

  通过钯催化的 2-咪唑取代烯醇碳酸酯的脱羧不对称烯丙基烷基化 (DAAA) 合成了广泛的高度对映体富集的 2-酰基咪唑。富含对映体的 2-酰基咪唑产物可以很容易地转化为相应的羧酸、酯、酰胺和酮衍生物，同时完全保留对映体纯度。这种新方法的合成效用在短而有效的西替地尔合成中得到了证明。
• Peptidylaminodiols
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05032577A1

  公开（公告）日：1991-07-16

  A renin inhibiting compound of the formula: ##STR1## wherein A is a substituent; W is C.dbd.O or CHOH; U is CH.sub.2 or NR.sub.2, provided that when W is CHOH then U is CH.sub.2 ; R.sub.1 is loweralkyl, cycloalkylmethyl, benzyl, 4-methoxybenzyl, halobenzyl, (1-naphthyl)methyl, (2-naphthyl)methyl, (4-imidazoyl)methyl, (alpha,alpha)-dimethylbenzyl, 1-benzyloxyethyl, phenethyl, phenoxy, thiophenoxy or anilino; R.sub.2 is hydrogen or loweralkyl; R.sub.3 is loweralkenyl, [(alkoxy)alkoxy]alkyl, (thioalkoxy)alkyl, lowerakenyl, benzyl or heterocyclic ring substituted methyl; R.sub.4 is loweralkyl, cycloalkylmethyl or benzyl; R.sub.5 is vinyl, formyl, hydroxymethyl or hydrogen; R.sub.7 is hydrogen or loweralkyl; R.sub.8 and R.sub.9 are independently selected from OH and NH.sub.2 ; and R.sub.6 is hydrogen, loweralkyl, vinyl or arylalkyl; provided that when R.sub.5 and R.sub.7 are both hydrogen and R.sub.8 and R.sub.9 are OH, the carbon bearing R.sub.5 is of the "R" configuration and the carbon bearing R.sub.6 is of the "S" configuration, or pharmaceutically acceptable salts or esters thereof. Also disclosed are renin inhibiting compositions, a method of treating hypertension, methods of making the renin inhibiting compounds and intermediates useful in making the renin inhibiting compounds.

  一种肾素抑制化合物的公式为：##STR1## 其中A是取代基；W是C.dbd.O或CHOH；U是CH.sub.2或NR.sub.2，但当W为CHOH时，U为CH.sub.2；R.sub.1是较低的烷基，环烷基甲基，苄基，4-甲氧基苄基，卤苄基，(1-萘基)甲基，(2-萘基)甲基，(4-咪唑基)甲基，(α，α)-二甲基苄基，1-苄氧基乙基，苯乙基，苯氧基，硫代苯氧基或苯胺基；R.sub.2是氢或较低的烷基；R.sub.3是较低烯基，[(烷氧基)烷氧基]烷基，(硫代烷氧基)烷基，较低烯基，苄基或杂环戒指取代的甲基；R.sub.4是较低的烷基，环烷基甲基或苄基；R.sub.5是乙烯基，甲酰基，羟甲基或氢；R.sub.7是氢或较低的烷基；R.sub.8和R.sub.9分别选自OH和NH.sub.2；R.sub.6是氢，较低的烷基，乙烯基或芳基烷基；但当R.sub.5和R.sub.7都是氢且R.sub.8和R.sub.9是OH时，承载R.sub.5的碳为“R”构型，承载R.sub.6的碳为“S”构型，或其药用盐或酯。还公开了肾素抑制组合物，治疗高血压的方法，制备肾素抑制化合物的方法以及制备肾素抑制化合物中有用的中间体。
• Synthesis of Kurasoin B Using Phase-Transfer-Catalyzed Acylimidazole Alkylation
  作者：Merritt Andrus、Michael Christiansen、Aaron Butler、Amanda Hill

  DOI：10.1055/s-0028-1087809

  日期：2009.3

  The hydroxy ketone natural product kurasoin B is synthesized using a phase-transfer-catalyzed alkylation reaction with benzyloxyacetyl imidazole. A biscinchonidinium dimethylnaphthalene catalyst allowed for high yield and near complete selectivity (99% ee) for the S-product using 3-methylbromoindole as the electrophile.

  羟基酮天然产物 kurasoin B 是使用相转移催化的烷基化反应与苄氧基乙酰咪唑合成的。使用 3-甲基溴吲哚作为亲电子试剂的双辛可尼鎓二甲基萘催化剂可以实现高收率和接近完全选择性（99% ee）的 S-产物。