5-氯-N-(2-氯-4-硝基苯基)-2-羟基苯甲酰胺一水合物 | 73360-56-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 农残、兽药及化肥类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-氯-N-(2-氯-4-硝基苯基)-2-羟基苯甲酰胺一水合物
• 英文名称: Niclosamide monohydrate
• 英文别名: 5-chloro-N-(2-chloro-4-nitrophenyl)-2-hydroxybenzamide;hydrate
• CAS: 73360-56-2
• 化学式: C13H10Cl2N2O5
• 分子量: 345.13
• InChiKey: ZBXRPLQCPHTHLM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-229℃
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.03
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  N
• 安全说明：
  S61
• 危险类别码：
  R50
• WGK Germany：
  2

制备方法与用途

生物活性

NiclOSa href=https://www.molaid.com/MS_77838 target="_blank">SAa href=https://www.molaid.com/MS_77914 target="_blank">AMide monohydrate 是一种 STAT3 抑制剂，在 HeLa 细胞中的 IC50 值为 0.25 μM，能够抑制 DNA 复制。

靶点

| STAT3 | 0.25 μM (IC50, in HeLa cells) |

体外研究

NiclOSa href=https://www.molaid.com/MS_77838 target="_blank">SAa href=https://www.molaid.com/MS_77914 target="_blank">AMide monohydrate 是一个 STAT3 抑制剂，在 HeLa 细胞中 IC50 值为 0.25 μM，能够抑制由 EGF 引起的 STAT3 核内转运。1 μM 的 NiclOSa href=https://www.molaid.com/MS_77838 target="_blank">SAa href=https://www.molaid.com/MS_77914 target="_blank">AMide 能够剂量依赖性地抑制 Du145 细胞中 STAT3 下游基因的转录。当浓度小于 10 μM 时，NiclOSa href=https://www.molaid.com/MS_77838 target="_blank">SAa href=https://www.molaid.com/MS_77914 target="_blank">AMide 可以剂量依赖性地诱导 Du145 癌细胞进入 G0/G1 停滞和凋亡。

NiclOSa href=https://www.molaid.com/MS_77838 target="_blank">SAa href=https://www.molaid.com/MS_77914 target="_blank">AMide 能够在 Vero E6 细胞中以微摩尔浓度阻断 SARS-CoV 的复制。此外，在 U2OS 细胞中，小于 7.5 μM 的 NiclOSa href=https://www.molaid.com/MS_77838 target="_blank">SAa href=https://www.molaid.com/MS_77914 target="_blank">AMide 可促进 Frizzled1 内吞作用、下调 Dishevelled-2 蛋白水平，并抑制 Wnt3A 刺激的 β-catenin 稳定性和 LEF/TCF 报告活性。NiclOSa href=https://www.molaid.com/MS_77838 target="_blank">SAa href=https://www.molaid.com/MS_77914 target="_blank">AMide 在 U2OS 细胞中以剂量和时间依赖性方式抑制 TNF 诱导的 NF-κB 活化，125 nM 的 NiclOSa href=https://www.molaid.com/MS_77838 target="_blank">SAa href=https://www.molaid.com/MS_77914 target="_blank">AMide 能够阻断由 p65、IKKα、IKKβ、IKKγ 和 TAK1 引起的 NF-κB 激活。在 HL-60 细胞中，小于 500 nM 的 NiclOSa href=https://www.molaid.com/MS_77838 target="_blank">SAa href=https://www.molaid.com/MS_77914 target="_blank">AMide 完全阻断了 TNFα 剂量和时间依赖性诱导的 NF-κB-DNA 复合体的变化。NiclOSa href=https://www.molaid.com/MS_77838 target="_blank">SAa href=https://www.molaid.com/MS_77914 target="_blank">AMide 能够剂量和时间依赖地抑制 U266 细胞中持续的 NF-κB 活化，并且能够剂量和时间依赖地抑制 TNF 诱导的 IκBα 降解以及 p65 的重新定位，这些作用发生在 HL-60、Molm13 或 AML 原代细胞中。NiclOSa href=https://www.molaid.com/MS_77838 target="_blank">SAa href=https://www.molaid.com/MS_77914 target="_blank">AMide (500 nM) 可以导致 TNF 诱导的 NF-κB 依赖性基因产物在 HL-60 细胞中的减少，涉及细胞存活的相关基因产物。

此外，NiclOSa href=https://www.molaid.com/MS_77838 target="_blank">SAa href=https://www.molaid.com/MS_77914 target="_blank">AMide 还能够抑制 AML 细胞的生长并诱导显著凋亡，与 Mcl-1 和 XIAP 水平降低及细胞内 ROS 增加有关。

体内研究

在裸鼠中用 NiclOSa href=https://www.molaid.com/MS_77838 target="_blank">SAa href=https://www.molaid.com/MS_77914 target="_blank">AMide (40 mg/kg/d, i.p.) 处理可以抑制移植的 AML 细胞在 HL-60 转移瘤中的生长。

文献信息

• PHARMACEUTICAL CO-CRYSTALS OF NICLOSAMIDE
  申请人：Westfälische Wilhelms-Universität Münster

  公开号：EP3168211A1

  公开（公告）日：2017-05-17

  The invention relates to co-crystals of Niclosamide with co-formers selected from the group consisting of 2-aminothiazole, acetamide, benzamide, and isoniacide, pharmaceutical compositions and pharmaceutical dosage forms containing the co-crystals and medical uses thereof.

  本发明涉及尼可刹米与选自 2-氨基噻唑、乙酰胺、苯甲酰胺和异烟酸的共形成剂的共晶体、含有该共晶体的药物组合物和药物剂型及其医疗用途。
• Methods and compositions for treating conditions associated with an abnormal inflammatory responses
  申请人：First Wave Bio, Inc.

  公开号：US10292951B2

  公开（公告）日：2019-05-21

  This disclosure features chemical entities (e.g., a compound exhibiting activity as a mitochondrial uncoupling agent or a pharmaceutically acceptable salt and/or hydrate and/or cocrystal thereof; e.g., a compound, such as niclosamide or a pharmaceutically acceptable salt and/or hydrate and/or cocrystal thereof; e.g., a compound, such as a niclosamide analog, or a pharmaceutically acceptable salt and/or hydrate and/or cocrystal thereof) that are useful, e.g., for treating one or more symptoms of a pathology characterized by an abnormal inflammatory response (e.g., inflammatory bowel diseases) in a subject (e.g., a human). This disclosure also features compositions as well as other methods of using and making the same.

  本公开的化学实体（例如，具有线粒体解偶联剂活性的化合物或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体；例如，化合物，如烟酰胺或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体；例如、化合物，如尼可刹米类似物，或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体），这些化合物可用于治疗受试者（如人类）中以异常炎症反应（如炎症性肠病）为特征的病理学的一种或多种症状。本公开内容还包括组合物以及使用和制造组合物的其他方法。
• Antibacterial use of halogenated salicylanilides
  申请人：UNION therapeutics A/S

  公开号：US10758553B2

  公开（公告）日：2020-09-01

  The invention relates to a halogenated salicylanilide selected from closantel, rafoxanide, oxyclozanide and niclosamide and derivatives thereof including salts, hydrates, esters and the like for use in the topical treatment or prevention of infections caused by Gram-positive bacteria such as Staphylococcus, in particular Staphylococcus aureus, and Streptococcus, in particular Streptococcus pyogenes. Grain positive bacteria treated with the halogenated salicylanilides exhibit a very low frequency of appearance of resistant mutants compared to commonly used topical antibiotics.

  本发明涉及一种卤代水杨酰苯胺，选自closingantel、rafoxanide、oxyclozanide和niclosamide及其衍生物，包括盐类、水合物、酯类等，用于局部治疗或预防革兰氏阳性菌如葡萄球菌，特别是金黄色葡萄球菌和链球菌，特别是化脓性链球菌引起的感染。与常用的局部抗生素相比，使用卤代水杨酰苯胺处理的革兰氏阳性细菌出现抗药性突变体的频率非常低。
• Methods and compositions for treating conditions associated with an abnormal inflammatory response
  申请人：First Wave Bio, Inc.

  公开号：US10772854B2

  公开（公告）日：2020-09-15

  This disclosure features chemical entities (e.g., a compound exhibiting activity as a mitochondrial uncoupling agent or a pharmaceutically acceptable salt and/or hydrate and/or cocrystal thereof; e.g., a compound, such as niclosamide or a pharmaceutically acceptable salt and/or hydrate and/or cocrystal thereof; e.g., a compound, such as a niclosamide analog, or a pharmaceutically acceptable salt and/or hydrate and/or cocrystal thereof) that are useful, e.g., for treating one or more symptoms of a pathology characterized by an abnormal inflammatory response (e.g., inflammatory bowel diseases) in a subject (e.g., a human). This disclosure also features compositions as well as other methods of using and making the same.

  本公开的化学实体（例如，具有线粒体解偶联剂活性的化合物或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体；例如，化合物，如烟酰胺或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体；例如、化合物，如尼可刹米类似物，或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体），这些化合物可用于治疗受试者（如人类）中以异常炎症反应（如炎症性肠病）为特征的病理学的一种或多种症状。本公开内容还包括组合物以及使用和制造组合物的其他方法。
• Methods of treatment
  申请人：First Wave Bio, Inc.

  公开号：US10980756B1

  公开（公告）日：2021-04-20

  This disclosure features compounds and compositions that are useful in methods of treating coronavirus infections (e.g., useful in methods of treating COVID-19) in a subject in need thereof. The methods include administering to the subject niclosamide compounds (or pharmaceutically acceptable salts and/or co-crystals thereof, e.g., niclosamide). In some embodiments, the niclosamide compounds have one or more properties that include, but are not limited to: a particular purity (e.g., a chemical purity of greater than about 99.0%) or a particular particle size (e.g., a particular particle size distribution and/or a particular particle size range and/or a specific surface area range). In an aspect, the niclosamide compounds described herein (e.g., niclosamide) can form part of compositions, dosage forms (e.g., unit dosage forms), and the like, which are suitable for respiratory administration (e.g., via inhalation and/or intranasally). In another aspect, the niclosamide compounds described herein (e.g., niclosamide) can form part of compositions, dosage forms (e.g., unit dosage forms), and the like, which are suitable for administration to the GI tract (e.g., orally or rectally such as via enema)).

  本公开的化合物和组合物适用于治疗有需要的受试者的冠状病毒感染的方法（例如，适用于治疗COVID-19的方法）。这些方法包括向受试者施用烟酰胺化合物（或其药学上可接受的盐和/或共晶体，例如烟酰胺）。在一些实施方案中，烟酰胺化合物具有一种或多种特性，包括但不限于：特定的纯度（例如化学纯度大于约99.0%）或特定的粒度（例如特定的粒度分布和/或特定的粒度范围和/或比表面积范围）。在一个方面，本文所述的烟酰胺化合物（如烟酰胺）可以构成组合物、剂型（如单位剂型）等的一部分，适合呼吸道给药（如通过吸入和/或鼻内给药）。在另一方面，本文所述的烟酰胺化合物（如烟酰胺）可构成组合物、剂型（如单位剂型）等的一部分，适合于消化道给药（如口服或直肠给药，如通过灌肠））。