2,4-dichloro-N-(4-fluorophenyl)benzenecarboximidamide | 796875-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-dichloro-N-(4-fluorophenyl)benzenecarboximidamide
• 英文别名: 2,4-dichloro-N'-(4-fluorophenyl)benzenecarboximidamide
• CAS: 796875-21-3
• 化学式: C₁₃H₉Cl₂FN₂
• 分子量: 283.132
• InChiKey: AHIZIXJKWRRGRJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  118-120 °C(Solv: cyclohexane (110-82-7))
• 沸点：
  357.4±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dichloro-N-(4-fluorophenyl)benzenecarboximidamide 在 lithium hydroxide 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 2-(2,4-dichlorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  利莫那班吡唑部分的生物立体置换：噻唑，三唑和咪唑作为有效和选择性的CB1大麻素受体拮抗剂的合成，生物学性质和分子模型研究。

  摘要：

  基于有效的CB（1）受体拮抗剂利莫那班（SR141716A，1）中存在的1,5-二芳基吡唑基序，将噻唑，三唑和咪唑系列设计为生物等排体。合成了许多目标化合物，并在大麻素（hCB（1）和hCB（2））受体分析中进行了评估。噻唑，三唑和咪唑具有体外（）（）CB（1）拮抗活性，通常表现出相当大的CB（1）与CB（2）受体亚型选择性，从而证明是原始的二芳基吡唑类的大麻素生物等排体。咪唑系列的一些主要代表在CB激动剂诱导的低血压模型和CB激动剂诱导的低体温模型中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。分子模型研究表明，关键化合物62和利莫那班之间存在紧密的三维结构重叠。结构-活性关系（SAR）研究表明，咪唑和吡唑系列的生物学结果之间存在密切的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm040843r
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯腈 、 4-氟苯胺 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以89%的产率得到2,4-dichloro-N-(4-fluorophenyl)benzenecarboximidamide
  参考文献：
  名称：

  利莫那班吡唑部分的生物立体置换：噻唑，三唑和咪唑作为有效和选择性的CB1大麻素受体拮抗剂的合成，生物学性质和分子模型研究。

  摘要：

  基于有效的CB（1）受体拮抗剂利莫那班（SR141716A，1）中存在的1,5-二芳基吡唑基序，将噻唑，三唑和咪唑系列设计为生物等排体。合成了许多目标化合物，并在大麻素（hCB（1）和hCB（2））受体分析中进行了评估。噻唑，三唑和咪唑具有体外（）（）CB（1）拮抗活性，通常表现出相当大的CB（1）与CB（2）受体亚型选择性，从而证明是原始的二芳基吡唑类的大麻素生物等排体。咪唑系列的一些主要代表在CB激动剂诱导的低血压模型和CB激动剂诱导的低体温模型中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。分子模型研究表明，关键化合物62和利莫那班之间存在紧密的三维结构重叠。结构-活性关系（SAR）研究表明，咪唑和吡唑系列的生物学结果之间存在密切的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm040843r

文献信息

• Optimization of imidazole amide derivatives as cannabinoid-1 receptor antagonists for the treatment of obesity
  作者：Roger A. Smith、Zahra Fathi、Furahi Achebe、Christiana Akuche、Su-Ellen Brown、Soongyu Choi、Jianmei Fan、Susan Jenkins、Harold C.E. Kluender、Anish Konkar、Rico Lavoie、Ronald Mays、Jennifer Natoli、Stephen J. O’Connor、Astrid A. Ortiz、Ning Su、Christy Taing、Susan Tomlinson、Theresa Tritto、Gan Wang、Stephan-Nicholas Wirtz、Wai Wong、Xiao-Fan Yang、Shihong Ying、Zhonghua Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.03.011

  日期：2007.5

  Several imidazole-based cyclohexyl amides were identified as potent CB-1 antagonists, but they exhibited poor oral exposure in rodents. Incorporation of a hydroxyl moiety on the cyclohexyl ring provided a dramatic improvement in oral exposure, together with a ca. 10-fold decrease in potency. Further optimization provided the imidazole 2-hydroxy-cyclohexyl amide 45, which exhibited hCB-1 K-i = 3.7 nM and caused significant appetite suppression and robust, dose-dependent reduction of body weight gain in industry-standard rat models. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Bioisosteric Replacements of the Pyrazole Moiety of Rimonabant:  Synthesis, Biological Properties, and Molecular Modeling Investigations of Thiazoles, Triazoles, and Imidazoles as Potent and Selective CB₁ Cannabinoid Receptor Antagonists
  作者：Jos H. M. Lange、Herman H. van Stuivenberg、Hein K. A. C. Coolen、Tiny J. P. Adolfs、Andrew C. McCreary、Hiskias G. Keizer、Henri C. Wals、Willem Veerman、Alice J. M. Borst、Wouter de Looff、Peter C. Verveer、Chris G. Kruse

  DOI：10.1021/jm040843r

  日期：2005.3.1

  Series of thiazoles, triazoles, and imidazoles were designed as bioisosteres, based on the 1,5-diarylpyrazole motif that is present in the potent CB(1) receptor antagonist rimonabant (SR141716A, 1). A number of target compounds was synthesized and evaluated in cannabinoid (hCB(1) and hCB(2)) receptor assays. The thiazoles, triazoles, and imidazoles elicited in vitro( )()CB(1) antagonistic activities

  基于有效的CB（1）受体拮抗剂利莫那班（SR141716A，1）中存在的1,5-二芳基吡唑基序，将噻唑，三唑和咪唑系列设计为生物等排体。合成了许多目标化合物，并在大麻素（hCB（1）和hCB（2））受体分析中进行了评估。噻唑，三唑和咪唑具有体外（）（）CB（1）拮抗活性，通常表现出相当大的CB（1）与CB（2）受体亚型选择性，从而证明是原始的二芳基吡唑类的大麻素生物等排体。咪唑系列的一些主要代表在CB激动剂诱导的低血压模型和CB激动剂诱导的低体温模型中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。分子模型研究表明，关键化合物62和利莫那班之间存在紧密的三维结构重叠。结构-活性关系（SAR）研究表明，咪唑和吡唑系列的生物学结果之间存在密切的相关性。