ethyl 4-[(5R,6R,9R,13S)-1,7-diazatricyclo[7.3.1.05,13]tridecan-6-yl]butanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-[(5R,6R,9R,13S)-1,7-diazatricyclo[7.3.1.05,13]tridecan-6-yl]butanoate
• 化学式: C₁₇H₃₀N₂O₂
• 分子量: 294.4
• InChiKey: OWCMWMIGCIAINN-ANQUJSFKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯苯甲酰氯 、 ethyl 4-[(5R,6R,9R,13S)-1,7-diazatricyclo[7.3.1.05,13]tridecan-6-yl]butanoate 生成
  参考文献：
  名称：

  新型槐定衍生物作为拓扑异构酶 I 抑制剂的 QSAR 预测、合成、抗癌评价和机理研究

  摘要：

  槐定碱是从豆科植物槐花碱中提取的一种新型抗癌药物，具有一定的药理活性。在此，设计、合成了一系列新型N-取代槐定衍生物并评价了其抗癌活性。通过QSAR预测模型发现，新型槐定衍生物引入苯环作为主要药效基团，并在苯环对位重新引入苯，有效提高了抗癌活性。在体外，评估了 28 种新型化合物对四种人类肿瘤细胞系（A549、CNE-2、HepG-2 和 HEC-1-B）的抗癌活性。特别是，Compound表现出显着的抑制作用，对HepG-2细胞的IC50值为15.6 μM，超过顺式二氯二胺铂(II)。分子对接研究证实，与槐定相比，该衍生物与DNA拓扑异构酶I表现出更强的结合亲和力。此外，还表现出对 DNA 拓扑异构酶 I 的显着抑制作用，并且可以将细胞阻滞在 G/G 期。这项研究为具有抗癌活性的N-取代槐定衍生物的设计和合成提供了宝贵的见解。

  DOI：

  10.1016/j.fitote.2024.105921
• 作为产物：
  描述：

  槐定碱 在 磺酰氯 、 potassium hydroxide 作用下， 反应 14.0h， 生成 ethyl 4-[(5R,6R,9R,13S)-1,7-diazatricyclo[7.3.1.05,13]tridecan-6-yl]butanoate
  参考文献：
  名称：

  新型槐定衍生物作为拓扑异构酶 I 抑制剂的 QSAR 预测、合成、抗癌评价和机理研究

  摘要：

  槐定碱是从豆科植物槐花碱中提取的一种新型抗癌药物，具有一定的药理活性。在此，设计、合成了一系列新型N-取代槐定衍生物并评价了其抗癌活性。通过QSAR预测模型发现，新型槐定衍生物引入苯环作为主要药效基团，并在苯环对位重新引入苯，有效提高了抗癌活性。在体外，评估了 28 种新型化合物对四种人类肿瘤细胞系（A549、CNE-2、HepG-2 和 HEC-1-B）的抗癌活性。特别是，Compound表现出显着的抑制作用，对HepG-2细胞的IC50值为15.6 μM，超过顺式二氯二胺铂(II)。分子对接研究证实，与槐定相比，该衍生物与DNA拓扑异构酶I表现出更强的结合亲和力。此外，还表现出对 DNA 拓扑异构酶 I 的显着抑制作用，并且可以将细胞阻滞在 G/G 期。这项研究为具有抗癌活性的N-取代槐定衍生物的设计和合成提供了宝贵的见解。

  DOI：

  10.1016/j.fitote.2024.105921

文献信息

• QSAR prediction, synthesis, anticancer evaluation, and mechanistic investigations of novel sophoridine derivatives as topoisomerase I inhibitors
  作者：Lin Zhu、Yongle Yu、Youfu Ma、Yenong Shi、Jamal Alzobair Hammad Kowah、Lisheng Wang、Mingqing Yuan、Xu Liu

  DOI：10.1016/j.fitote.2024.105921

  日期：2024.6

  Molecular docking studies verified that the derivatives exhibit stronger binding affinity with DNA topoisomerase I compared to sophoridine. In addition, demonstrated significant inhibition of DNA Topoisomerase I and could arrest cells in G/G phase. This study provides valuable insights into the design and synthesis of N-substituted sophoridine derivatives with anticancer activity.

  槐定碱是从豆科植物槐花碱中提取的一种新型抗癌药物，具有一定的药理活性。在此，设计、合成了一系列新型N-取代槐定衍生物并评价了其抗癌活性。通过QSAR预测模型发现，新型槐定衍生物引入苯环作为主要药效基团，并在苯环对位重新引入苯，有效提高了抗癌活性。在体外，评估了 28 种新型化合物对四种人类肿瘤细胞系（A549、CNE-2、HepG-2 和 HEC-1-B）的抗癌活性。特别是，Compound表现出显着的抑制作用，对HepG-2细胞的IC50值为15.6 μM，超过顺式二氯二胺铂(II)。分子对接研究证实，与槐定相比，该衍生物与DNA拓扑异构酶I表现出更强的结合亲和力。此外，还表现出对 DNA 拓扑异构酶 I 的显着抑制作用，并且可以将细胞阻滞在 G/G 期。这项研究为具有抗癌活性的N-取代槐定衍生物的设计和合成提供了宝贵的见解。