trans-4-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-3-[(2-phenylethyl)thio]-2-azetidinone | 179411-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: trans-4-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-3-[(2-phenylethyl)thio]-2-azetidinone
• 英文别名: (3R,4R)-4-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-3-(2-phenylethylsulfanyl)azetidin-2-one
• CAS: 179411-34-8
• 化学式: C₂₄H₂₃NO₂S
• 分子量: 389.518
• InChiKey: HAIJXFKTMIWERT-DHIUTWEWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  54.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-4-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-3-[(2-phenylethyl)thio]-2-azetidinone 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以72%的产率得到trans-4-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-3-[(2-phenylethyl)sulfinyl]-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  合成的C3杂原子取代的氮杂环丁酮显示出有效的胆固醇吸收抑制活性。

  摘要：

  与SCH 56524相关的N-苯基氮杂环丁酮的C3苯基丙基侧链通过用各种等电子或等规基团取代羟甲基进行修饰。3'位置的修饰导致活性较低的化合物；然而，在1'位置的修饰提供了具有改善的胆固醇吸收抑制活性的化合物。给出了合成C3 1'-硫取代的氮杂环丁酮的对映体选择性路线，并开发了该系列化合物的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm970676d
• 作为产物：
  描述：

  Benzenamine, N-[(4-methoxyphenyl)methylene]-, (Z)- 在 四丁基氟化铵 、 四氯化钛 、 牛血清白蛋白 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 反应 3.5h， 生成 trans-4-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-3-[(2-phenylethyl)thio]-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  合成的C3杂原子取代的氮杂环丁酮显示出有效的胆固醇吸收抑制活性。

  摘要：

  与SCH 56524相关的N-苯基氮杂环丁酮的C3苯基丙基侧链通过用各种等电子或等规基团取代羟甲基进行修饰。3'位置的修饰导致活性较低的化合物；然而，在1'位置的修饰提供了具有改善的胆固醇吸收抑制活性的化合物。给出了合成C3 1'-硫取代的氮杂环丁酮的对映体选择性路线，并开发了该系列化合物的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm970676d

文献信息

• SULFUR-SUBSTITUTED AZETIDINONE COMPOUNDS USEFUL AS HYPOCHOLESTEROLEMIC AGENTS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0792264A1

  公开（公告）日：1997-09-03
• 低コレステロール化剤として有用なイオウ置換アゼチジノン化合物
  申请人：SHEERINGU PURAU CORP

  公开号：JP2908031B2

  公开（公告）日：1999-06-21
• US5624920A
  申请人：——

  公开号：US5624920A

  公开（公告）日：1997-04-29
• US5744467A
  申请人：——

  公开号：US5744467A

  公开（公告）日：1998-04-28
• [EN] SULFUR-SUBSTITUTED AZETIDINONE COMPOUNDS USEFUL AS HYPOCHOLESTEROLEMIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSES D'AZETIDINONE SUBSTITUEE PAR LE SOUFRE, UTILISES COMME AGENTS HYPOCHOLESTEROLEMIQUES
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：WO1996016037A1

  公开（公告）日：1996-05-30

  (EN) Sulfur-substituted azetidinone hypocholesterolemic agents of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: Ar1 is aryl, R10-substituted aryl or heteroaryl; Ar2 is aryl or R4-substituted aryl; Ar3 is aryl or R5-substituted aryl; X and Y are -CH2-, -CH(lower alkyl)- or -C(dilower alkyl)-; R is -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 or -O(CO)NR6R7; R1 is hydrogen, lower alkyl or aryl; or R and R1 together are =0; q is 0 or 1; r is 0, 1 or 2; m and n are 0-5; provided that the sum of m, n and q is 1-5; R4 is selected from lower alkyl, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(lower alkylene)-COOR6 and -CH=CH-COOR6; R5 is selected from -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR?6?R7 -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2, halogen, -(lower alkylene)COOR6 and -CH=CH-COOR6; R6, R7 and R8 are H, lower alkyl, aryl or aryl-substitued lower alkyl; R9 is lower alkyl, aryl or aryl-sybstituted lower alkyl; and R10 is selected from lower alkyl, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, COR6, -SO2NR6R7, -S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2 and halogen; are disclosed, as well as pharmaceutical compositions containing them, and a method of lowering serum cholesterol by administering said compounds, alone or in combination with a cholesterol biosynthesis inhibitor.(FR) Cette invention concerne des agents hypocholestérolémiques à base d'azétidinone substituée par le soufre, ou l'un de leurs sels viable sur le plan pharmaceutique. Ces agents peuvent être représentés par la formule (I), où Ar1 est un aryle, un aryle substitué par R10 ou un hétéroaryle; Ar2 est un aryle ou un aryle substitué par R4; Ar3 est un aryle ou un aryle substitué par R5; X et Y sont -CH2-, -CH(alkyle inférieur)- ou -C(dialkyle inférieur)-; R est -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 ou -O(CO)NR6R7; R1 est de l'hydrogène, un alkyle inférieur ou un aryle; ou encore, R et R1 représentent ensemble =0; q vaut 0 ou 1; r vaut à 0, 1 ou 2; m et n sont compris entre 0 et 5; la somme de m, n et q doit rester comprise entre 1 et 5; R4 est choisi parmi les éléments suivants: alkyle inférieur, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(alkylène inférieur)COOR6 et -CH=CH-COOR6; R5 est choisi parmi les éléments suivants: -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2, halogène, -(alkylène inférieur)COOR6 et -CH=CH-COOR6; R6, R7, et R8 sont H, un alkyle inférieur ou un aryle ou un alkyle inférieur substitué par un aryle; R9 est un alkyle inférieur, un aryle ou un alkyle inférieur substitué par un aryle; R10 est choisi parmi les éléments suivants: un alkyle inférieur, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, NR6NR7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, -S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2 et halogène. Cette invention concerne également les compositions pharmaceutiques contenant ces agents et sels, ainsi qu'un procédé de dimunution du cholestérol sérique par l'administration desdits composés, qu'ils soient seuls ou en combinaison avec un inhibiteur de la biosynthèse de cholestérol.