5-[4-(tert-Butyl-dimethylsilanyloxy)-3(S)-methanesulfonyloxy-butyl]-thiophene-2-carboxylic acid ethyl ester | 186521-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 5-[4-(tert-Butyl-dimethylsilanyloxy)-3(S)-methanesulfonyloxy-butyl]-thiophene-2-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 5-[(3S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-methylsulfonyloxybutyl]thiophene-2-carboxylate
• CAS: 186521-34-6
• 化学式: C₁₈H₃₂O₆S₂Si
• 分子量: 436.666
• InChiKey: GMUHNACFAPADSG-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.22
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[4-(tert-Butyl-dimethylsilanyloxy)-3(S)-methanesulfonyloxy-butyl]-thiophene-2-carboxylic acid ethyl ester 在 palladium on activated charcoal sodium azide 、 magnesium(II) perchlorate 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 25.0~75.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 160.0h， 生成 乙基5-{4-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)-3-[(甲基磺酰基)氧基]丁基}-2-噻吩羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  5-thia-2,6-diamino-4（3H）-oxopyrimidines基于蛋白质结构的设计，合成和生物学评估：甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的有效抑制剂，具有有效的细胞生长抑制作用。

  摘要：

  设计，合成，生化和生物学评估的一系列新的5-thia-2,6-diamino-4（3H）-氧代嘧啶的甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GART）抑制剂。使用人GART的X射线晶体结构设计了这些化合物。通过将烷基硫醇与5-bromo-2，6-二氨基-4（3H）-嘧啶酮20偶联来合成单环5-噻嘧啶酮。使用两种不同的合成途径，以消旋和非对映异构纯形式制备了双环化合物。发现这些化合物的人GART KiS范围为30 microM至2 nM。该化合物抑制了培养物中的L1210和CCRF-CEM细胞的生长，其效力低至低纳摩尔范围，并被发现对从头嘌呤生物合成途径具有选择性。最有效的抑制剂有2种 与谷氨酸部分相连的5-二取代噻吩环。将甲基取代基放置在噻吩环的4位上，得到化合物10、18和19，导致抑制剂的mFBP亲和力大大降低。

  DOI：

  10.1021/jm9607459
• 作为产物：
  描述：

  5-溴噻吩-2-甲酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 乙醇 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 二乙胺 为溶剂， 65.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 25.5h， 生成 5-[4-(tert-Butyl-dimethylsilanyloxy)-3(S)-methanesulfonyloxy-butyl]-thiophene-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  5-thia-2,6-diamino-4（3H）-oxopyrimidines基于蛋白质结构的设计，合成和生物学评估：甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的有效抑制剂，具有有效的细胞生长抑制作用。

  摘要：

  设计，合成，生化和生物学评估的一系列新的5-thia-2,6-diamino-4（3H）-氧代嘧啶的甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GART）抑制剂。使用人GART的X射线晶体结构设计了这些化合物。通过将烷基硫醇与5-bromo-2，6-二氨基-4（3H）-嘧啶酮20偶联来合成单环5-噻嘧啶酮。使用两种不同的合成途径，以消旋和非对映异构纯形式制备了双环化合物。发现这些化合物的人GART KiS范围为30 microM至2 nM。该化合物抑制了培养物中的L1210和CCRF-CEM细胞的生长，其效力低至低纳摩尔范围，并被发现对从头嘌呤生物合成途径具有选择性。最有效的抑制剂有2种 与谷氨酸部分相连的5-二取代噻吩环。将甲基取代基放置在噻吩环的4位上，得到化合物10、18和19，导致抑制剂的mFBP亲和力大大降低。

  DOI：

  10.1021/jm9607459

文献信息

• Syntheses of optically pure compounds useful as GARFT inhibitors and
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05831100A1

  公开（公告）日：1998-11-03

  The invention relates to methods of making compounds of the formula VII ##STR1## and their enantiomers, where Ar is a substituted or unsubstituted five- or six-membered aromatic group and B is either an amino acid linked through the amino portion to form an amide or a C.sub.1 -C.sub.6 alcohol linked through the alcohol portion to form an ester. These compounds are advantageously employed as intermediates to prepare optically pure compounds that are active GARFT inhibitors. In one method, a compound of the formula ##STR2## is reacted with a compound of the formula ##STR3## where X is a halogen.

  本发明涉及制备式VII的化合物及其对映异构体的方法。其中，Ar是取代或未取代的五元或六元芳香基团，B是通过氨基部分形成酰胺的氨基酸或通过醇部分形成酯的C.sub.1-C.sub.6醇。这些化合物有利地用作中间体，以制备具有活性的光学纯GARFT抑制剂。在一种方法中，式中的化合物与式中的化合物反应，其中X是卤素。
• Synthesis of optically pure compounds useful as GARFT inhibitors and
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05981748A1

  公开（公告）日：1999-11-09

  The invention relates to methods of making compounds of the formula VII ##STR1## and their enantiomers, where Ar is a substituted or unsubstituted five- or six-membered aromatic group and B is either an amino acid linked through the amino portion to form an amide or a C.sub.1 -C.sub.6 alcohol linked through the alcohol portion to form an ester. These compounds are advantageously employed as intermediates to prepare optically pure compounds that are active GARFT inhibitors. In one method, a compound of the formula ##STR2## is reacted with a compound of the formula ##STR3## where X is a halogen.

  本发明涉及制备式VII的化合物及其对映体的方法，其中Ar是取代或未取代的五元或六元芳香基团，B是通过氨基部分形成酰胺的氨基酸或通过醇部分形成酯的C.sub.1-C.sub.6醇。这些化合物优选用作制备光学纯的活性GARFT抑制剂的中间体。在一种方法中，式为##STR2##的化合物与式为##STR3##的化合物反应，其中X是卤素。
• Protein Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 5-Thia-2,6-diamino-4(3<i>H</i>)-oxopyrimidines:  Potent Inhibitors of Glycinamide Ribonucleotide Transformylase with Potent Cell Growth Inhibition
  作者：Michael D. Varney、Cindy L. Palmer、William H. Romines、Theodore Boritzki、Stephen A. Margosiak、Robert Almassy、Cheryl A. Janson、Charlotte Bartlett、Eleanor J. Howland、Rosanne Ferre

  DOI：10.1021/jm9607459

  日期：1997.8.1

  The design, synthesis, biochemical, and biological evaluation of a novel series of 5-thia-2,6-diamino-4(3H)-oxopyrimidine inhibitors of glycinamide ribonucleotide transformylase (GART) are described. The compounds were designed using the X-ray crystal structure of human GART. The monocyclic 5-thiapyrimidinones were synthesized by coupling an alkyl thiol with 5-bromo-2, 6-diamino-4(3H)-pyrimidinone

  设计，合成，生化和生物学评估的一系列新的5-thia-2,6-diamino-4（3H）-氧代嘧啶的甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GART）抑制剂。使用人GART的X射线晶体结构设计了这些化合物。通过将烷基硫醇与5-bromo-2，6-二氨基-4（3H）-嘧啶酮20偶联来合成单环5-噻嘧啶酮。使用两种不同的合成途径，以消旋和非对映异构纯形式制备了双环化合物。发现这些化合物的人GART KiS范围为30 microM至2 nM。该化合物抑制了培养物中的L1210和CCRF-CEM细胞的生长，其效力低至低纳摩尔范围，并被发现对从头嘌呤生物合成途径具有选择性。最有效的抑制剂有2种 与谷氨酸部分相连的5-二取代噻吩环。将甲基取代基放置在噻吩环的4位上，得到化合物10、18和19，导致抑制剂的mFBP亲和力大大降低。