2,3-difluoro-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine | 1151801-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,3-difluoro-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine
• 英文别名: 2,3-difluoro-5-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridine
• CAS: 1151801-90-9
• 化学式: C₉H₇F₂N₃
• 分子量: 195.171
• InChiKey: GFHXYORKLHVVET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-difluoro-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine 在 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  新的[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶衍生物作为潜在的c-Met抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡嗪衍生物（4a - 4i）的c-Met激酶抑制作用和对SNU5胃癌细胞系的体外抗肿瘤活性。在这些化合物中，发现4d对c-Met的活性最高，对肿瘤细胞的选择性高，据信这取决于c-Met致癌基因的扩增，因为4d选择性抑制c-Met，而对其他基因无影响59种激酶。对裸鼠人胃（MKN-45）和人非小细胞肺癌（NCI-H1993）肿瘤异种移植的体内功效研究表明4d · CH 3 SO 3H具有比SGX-523更好的抑制活性，呈剂量依赖性。当在小鼠中进行测试时，发现化合物4d · CH 3 SO 3 H具有比JNJ-38877605更高的生物学半衰期和血浆暴露值，并且其长期毒性和急性毒性被认为是可以接受的，所有这表明4d · CH 3 SO 3 H是理想的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.05.057
• 作为产物：
  描述：

  1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole lithium hydroxy-ate complex 、 2,3-二氟-5-氯吡啶 在 chloro[2-(dicyclohexylphosphino)-3,6-dimethoxy-2’,4’,6’-triisopropyl-1,1‘-biphenyl][2-(2-aminoethyl)phenyl]palladium(ll) 作用下， 以 水 、 仲丁醇 为溶剂， 以87%的产率得到2,3-difluoro-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF (1,2,4)-TRIAZOLO(4,3-A)PYRIDINES
  [FR] PROCÉDÉS POUR PRÉPARER DES (1,2,4)-TRIAZOLO(4,3-A)PYRIDINES

  摘要：

  公开号：

  WO2014210042A3

文献信息

• [EN] 6 - SUBSTITUTED 3 - (QUINOLIN- 6 - YLTHIO) - [1,2,4] TRIAZOLO [4, 3 -A] PYRADINES AS TYROSINE KINASE<br/>[FR] 3-(QUINOLIN-6-YLTHIO)-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRADINES SUBSTITUÉES EN POSITION 6 À ACTIVITÉ TYROSINE KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013038362A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof: Formula (I) wherein the substituents are as defined in the specification; a compound of formula (I) for use in the treatment of the human or animal body, in particular with regard to c-Met tyrosine kinase mediated diseases or conditions; the use of a compound of formula (I) for manufacturing a medicament for the treatment of such diseases; pharmaceutical compositions comprising a compound of the formula (I), optionally in the presence of a combination partner, and processes for the preparation of a compound of formula (I).

  该发明涉及公式(I)化合物及其盐：公式(I)其中的取代基如说明书中所定义；用于治疗人体或动物体的公式(I)化合物，特别是针对c-Met酪氨酸激酶介导的疾病或状况；使用公式(I)化合物来制造治疗此类疾病的药物；包含公式(I)化合物的药物组合物，可选地与联合用药伙伴一起使用，以及制备公式(I)化合物的方法。
• Triazolopyridine Compounds
  申请人：CHEN Chao

  公开号：US20130245002A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  The invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof: wherein the substituents are as defined in the specification; a compound of formula (I) for use in the treatment of the human or animal body, in particular with regard to c-Met tyrosine kinase mediated diseases or conditions; the use of a compound of formula (I) for manufacturing a medicament for the treatment of such diseases; pharmaceutical compositions comprising a compound of the formula (I), optionally in the presence of a combination partner, and processes for the preparation of a compound of formula (I).

  本发明涉及公式(I)化合物及其盐：其中取代基如说明书中所定义；用于治疗人体或动物体的公式(I)化合物，特别是针对c-Met酪氨酸激酶介导的疾病或状况；使用公式(I)化合物来制造用于治疗这类疾病的药物；包含公式(I)化合物的药物组合物，可选地与联合用药伴侣一起存在，以及制备公式(I)化合物的方法。
• Discovery of Potent and Selective 8-Fluorotriazolopyridine c-Met Inhibitors
  作者：Emily A. Peterson、Yohannes Teffera、Brian K. Albrecht、David Bauer、Steven F. Bellon、Alessandro Boezio、Christiane Boezio、Martin A. Broome、Deborah Choquette、Katrina W. Copeland、Isabelle Dussault、Richard Lewis、Min-Hwa Jasmine Lin、Julia Lohman、Jingzhou Liu、Michele Potashman、Karen Rex、Roman Shimanovich、Douglas A. Whittington、Karina R. Vaida、Jean-Christophe Harmange

  DOI：10.1021/jm501913a

  日期：2015.3.12

  the 8-fluorotriazolopyridine scaffold through the combination of structure-based drug design, SAR studies, and metabolite identification provided potent (cellular IC50 < 10 nM), selective inhibitors of c-Met with desirable pharmacokinetic properties that demonstrate potent inhibition of HGF-mediated c-Met phosphorylation in a mouse liver pharmacodynamic model.

  c-Met和/或肝细胞生长因子（HGF）的过度表达，MET基因的扩增以及c-Met激酶结构域的突变可以激活信号通路，从而通过使肿瘤细胞增殖，存活，侵袭来促进癌症进展和转移。在本文中，我们报告了8-氟三唑并吡啶类化合物作为c-Met活性抑制剂的发现。通过结合基于结构的药物设计，SAR研究和代谢产物鉴定优化8-氟三唑并吡啶骨架，可提供有效的（细胞IC 50 <10 nM），具有理想药代动力学特性的c-Met选择性抑制剂，可有效抑制HGF介导的c-Met磷酸化在小鼠肝脏药效学模型中的作用。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF [1,2,4]-TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDINES
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20160347769A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  Disclosed herein are methods for preparing [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridines, particularly (R)-6-(1-(8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)ethyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one, and precursors thereof, such as a method comprising reacting (R)—N-(3-fluoro-5-(1methyl-1H-pyrazol-4-yl) pyridin-2-yl)-2-(3-(2-methoxyethoxy)-5-oxo-1,6-naphthyridin-6(5H)yl) propanehydrazide (“HYDZ”): (HYDZ) under conditions sufficient to form (R)-6-(1-(8-fluoro-6-(1-methyl-IH-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)ethyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one (“A”): (A)

  本文揭示了制备[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶类化合物的方法，特别是(R)-6-(1-(8-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙基)-3-(2-甲氧基乙氧基)-1,6-萘啶-5(6H)-酮及其前体的方法，例如通过在足够的条件下反应(R)-N-(3-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-基)-2-(3-(2-甲氧基乙氧基)-5-氧代-1,6-萘啶-6(5H)基)丙酰肼（“HYDZ”）：（HYDZ）以形成(R)-6-(1-(8-氟-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙基)-3-(2-甲氧基乙氧基)-1,6-萘啶-5(6H)-酮（“A”）的方法。
• Fused heterocyclic derivatives and methods of use
  申请人：Albrecht Brian K.

  公开号：US20090124609A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as HGF mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  所选化合物对于预防和治疗HGF介导的疾病等疾病有效。该发明涵盖了新型化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐、制药组合物以及用于预防和治疗涉及癌症等疾病和其他疾病或病况的方法。该发明还涉及用于制备这种化合物的过程，以及在这种过程中有用的中间体。